甲巯咪唑致白细胞减少45例临床分析--《陕西医学杂志》2014年02期
甲巯咪唑致白细胞减少45例临床分析
【摘要】：正甲巯咪唑为治疗甲状腺机能亢进症(甲亢)的首选药物,因作用较丙硫氧嘧啶强而凑效快,且有免疫调节作用而在临床广泛使用,其作用机制是可抑制甲状腺激素合成,抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑制碘化物形成活性碘,影响酪氨酸残基碘化,抑制单碘酪氨酸碘化为双碘酪氨酸及碘化酪氨酸偶联形成各种碘甲腺原氨酸[1];而白细胞减少特别是中性粒细胞减少是治
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【分类号】：R581.1【正文快照】：
甲巯咪唑为治疗甲状腺机能亢进症(甲亢)的首选药物,因作用较丙硫氧嘧啶强而凑效快,且有免疫调节作用而在临床广泛使用,其作用机制是可抑制甲状腺激素合成,抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑制碘化物形成活性碘,影响酪氨酸残基碘化,抑制单碘酪氨酸碘化为双碘酪氨酸及碘化酪氨酸偶联
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400-819-9993　　甲巯咪唑（他巴唑、赛治）是治疗甲亢的常用药物，它可抑制甲状腺激素的合成，降低甲亢患者体内甲状腺激素水平，使患者的甲亢症" />
甲亢患者:服用他巴唑
三点需注意
　　甲巯咪唑（他巴唑、赛治）是治疗甲亢的常用药物，它可抑制甲状腺激素的合成，降低甲亢患者体内甲状腺激素水平，使患者的甲亢症状得到改善，病情得以缓解。有的患者在服药1～2周症状无明显改善时就认为药物无效，自行停药。其实，这种做法是十分错误的。甲巯咪唑可阻止新的甲状腺激素合成，但不能对抗甲状腺激素作用，也不能阻止已合成甲状腺激素的释放，因此，它的疗效是在患者甲状腺内原已合成的甲状腺素耗竭后才能体现，这一过程需要2～6周。可见，患者不能认为服药1～2周症状无明显改善就是药物无效，而不认真服药甚至自行停药。 　　此外，目前认为，服用甲巯咪唑的甲亢患者在治疗过程中还需注意以下三点事项： 　　一、服药期间定期检查血象 　　甲亢疾病本身和抗甲状腺药物均可引起粒细胞减少，前者程度较轻，后者可导致严重粒细胞缺乏甚至危及生命。正常人外周血白细胞总数为4～10×109/升，其中，中性粒细胞2～7.5×109/升。服药前医生通常会检测患者的血常规，若白细胞及粒细胞总数在正常范围内，可开始服用甲巯咪唑。服用甲巯咪唑后4～12周是出现粒细胞减少或缺乏的危险阶段，在此阶段，患者需要每周复查血常规。 　　如果发现白细胞或粒细胞水平有下降趋势，应提高警惕。当白细胞总数<4×109/升，中性粒细胞<2×109/升时，称为白细胞或粒细胞减少，此时如果没有明显感染征象，医生会给患者同时服用升白细胞药物，并在密切观察下继续服用甲巯咪唑。如果白细胞或粒细胞继续下降，一旦白细胞总数低于3×109/升，中性粒细胞低于1.5×109/升，必须立即停服甲巯咪唑。若患者在治疗过程中出现高热、咽痛、关节痛等症状，提示患者有粒细胞减少或缺乏及合并感染可能，也应立即停用抗甲状腺药物，迅速至医院进行相应检查和治疗。甲亢患者服用甲巯咪唑过程中，若未出现白细胞或粒细胞减少，可逐渐延长血常规监测时间。 　　二、服药期间防范肝脏伤害 　　药物性肝损害也是服用甲巯咪唑可能发生的不良反应。甲巯咪唑引起的肝损害常在用药后的3个月内发生，与药物剂量有关，一般程度较轻，停用药物后多能自行恢复。要知道，有时候甲亢本身也可引起转氨酶增高，所以，用药前医生会检查患者的基础肝功能，以区别日后出现的肝损伤是否为药物所致。甲巯咪唑引起肝脏受损主要表现为血清转氨酶升高，但也有少数患者表现为胆汁淤积性肝病，出现黄疸，这些现象在停药后经保肝治疗可以完全恢复。因此，甲亢患者在服药最初3个月内，应至少每2周检查一次肝功能，以及时发现肝脏损害。 　　甲巯咪唑引起轻度肝损害时患者多无相应症状，仅有肝功能轻度异常，一般不需停药，可减少剂量，加用保肝药物，继续使用甲巯咪唑治疗，但要密切观察肝功能变化。如果肝损害显著， 转氨酶升高超过正常值上限的3倍以上，或患者有厌食、恶心、呕吐伴黄疸等症状时，则应立即停药，及时保肝治疗，肝功能多能恢复正常。 　　三、漏服后应及时补服 　　根据医嘱，患者应每天分次或顿服（将一天的药量一次服下）甲巯咪唑，避免漏服。因为漏服药物会影响体内的药物浓度而影响疗效，经常漏服会延迟甲亢症状的缓解，还会使已经得到控制的病情出现反复。当患者发现漏服药物时，应该及时补服。如果已到下一次的服药时间，也需要按量补服遗漏的药物，这样才可以维持药物的稳定水平，确保疗效。 　　此外，需要注意的是，甲巯咪唑宜在餐后服用。虽然甲巯咪唑对胃黏膜刺激较小，但在饭后15～30分钟服用更佳。胃肠道功能不佳的患者，更需要注意服药时间，避免胃黏膜受损，必要时适当加服胃黏膜保护剂，减少服用甲巯咪唑时产生的胃部不适感，提高服药依从性，使甲亢病情得到及时和长久的控制。 　　总之，甲巯咪唑是治疗甲亢的有效药物，使甲亢所致的消瘦、怕热、多食、大便次数增多、情绪焦躁等高代谢症状得到改善。合理科学地服用甲巯咪唑，定期接受临床医生指导，及时监测血常规和肝功能，可以帮助甲亢患者尽早恢复健康。 　　Tips 甲巯咪唑可以治疗哪些疾病？ 　　甲巯咪唑适用于Gravse病（毒性弥漫性甲状腺肿）的药物治疗，毒性甲状腺腺瘤、毒性结节性甲状腺肿及合并甲亢的甲状腺癌患者手术前准备，也可用于严重甲亢患者放射性碘治疗前的准备用药。
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他巴唑的副作用
发病时间：不清楚
病情描述（主要症状、发病时间）：甲亢数年曾经治疗情况和效果：服药一年，出现甲减症状，停药后症状消失。经化验T3T4还高30，又服他巴唑一天一次一片，又发现声音嘶哑。想得到怎样的帮助：请问我该怎么用药。能不能推荐其他药物。化验、检查结果：最后一次就诊的医院：
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（甲状腺功能减退,甲状腺功能减退症，甲状腺功能低下，甲低）
　　甲状腺功能减退症（简称甲减），是由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。按其病因分为原发性甲减，继发性甲减及周围性甲减三类。　
多发人群：女性多于男性
典型症状：&&&&&&&&&&
临床检查：&&&&&&&&&&&&
治疗费用：市三甲医院约（5000 —— 10000元）
参考价格：￥7.5韦爱芳 韦金华 韦亚娜
　　(河池市人民医院& 血液内科，广西547000）
　　【摘要】目的：观察分析抗甲状腺功能亢进药物致白细胞减少的临床特点。方法：选取我院2011年1月~2014年12月收治的32例抗甲状腺功能亢进药物致白细胞减少患者，给予利可君及重组人粒细胞集落刺激因子等治疗，观察患者用药前后外周血白细胞计数变化。结果：本文研究患者中，21例有效，占65.62%，好转9例，占28.12%，无效2例，占6.25，好转率为93.75%。患者用药治疗前的白细胞为（3.1&0.5），治疗6周后的白细胞为（4.3&0.7），治疗前后差异对比有意义（P＜0.05）。结论：抗甲状腺功能亢进药物致白细胞减少原因为药物毒性和遗传易感性，抗甲状腺功能亢进药物可导致白细胞减少、粒细胞减少，用药前后应密切监测血常规，掌握白细胞减少的情况，必要时给予重组人粒细胞刺激因子皮下注射治疗。
　　【关键词】抗甲状腺功能亢进药物；白细胞减少；临床特点
　　甲状腺功能亢进是临床常见病之一，抗甲状腺药物是针对轻中度或不愿意手术治疗甲亢患者最直接的治疗方式。然而部分患者使用抗甲状腺药物后出现白细胞减少现象，如果继续给药会逐渐发展成粒细胞缺乏，使患者健康受到严重影响【1】。对此，我院特选取部分患者为研究对象应用抗甲状腺功能亢进药物，分析其所导致白细胞减少临床特点，现报告如下：
　　1 资料和方法
　　1.1 一般资料
　　选取我院2011年1月~2014年12月收治的32例抗甲状腺功能亢进药物致白细胞减少患者，其中男性患者14例，女性患者18例，平均年龄（28.2&5.34）岁，经甲状腺功能测定，TT3、TT4、FT3和FT4升高，TSH降低，符合甲状腺功能亢进诊断标准。32例患者白细胞减少程度为，有14例患者Ⅰ度白细胞减少（3.0~3.9&109/L），10例患者Ⅱ度白细胞减少（2.0~2.9& 109/L），6例患者Ⅲ度白细胞减少（1.0~1.9&109/L），2例患者Ⅳ度白细胞减少（＜1.0&109/L）。
　　1.2 方法
　　32例患者均使用甲硫咪唑或丙基硫氧嘧啶抗甲状腺功能治疗，治疗过程中定期监测血常规发现白细胞下降，白细胞在3.0~3.9&109/L患者继续应用抗甲状腺药物治疗，白细胞2.0~2.9&109/L的患者均停用抗甲状腺药，同时给予患者常规口服维生素B410mg，3次/d，口服利可君20 mg ~40mg，3次/d，升白细胞治疗；白细胞下降＜2.0&109/L患者口服药物治疗外同时予皮下注射重组人粒细胞刺激因子150&g-300&g/天，目的在于刺激骨髓增生，2例白细胞减少＜1.0&109/L使用升白细胞药物治疗外同时予保护性隔离，合并感染患者同时使用抗生素抗感染治疗，每天复查血常规，白细胞正常并持续稳定后停用皮下注射升白细胞药物，继续口服升白细胞药物维持治疗。
　　1.3 疗效判定
　　根据《血液病诊断及疗效标准》第3版本疗效判定标准将其分为显效，好转和无效三个标准。
显效：连续二次白细胞计数及分类恢复正常范围（&5.0&109/L）或由＜2.0&109/L上升达4.0&109/L以上并持续2周以上；好转：白细胞计数上升至3.0&109/L以上，且粒细胞绝对值＞1.5&109/L，并多次连续查检维持2周以上；无效：经充分治疗后白细胞计数无明显增高。
　　1.4 统计学分析
　　本次检验结果采用SPSS 15．0统计软件，采用x&s表示白细胞计数，采用重复测量方法分析比较同一组内不同时间点的白细胞技术。再运用配对t检验对治疗前后的指标变化进行比较，P＜0.05即统计学有意义。
　　2 结果显效，好转和无效
　　本文研究患者中，21例显效，占65.62%，好转9例，占28.12%，无效2例，占6.25，好转率为93.75%。患者用药治疗前的白细胞为（3.1&0.5），治疗6周后的白细胞为（4.3&0.7），治疗前后差异对比有意义（P＜0.05）。
　　3 讨论
　　甲状腺功能亢进引起的白细胞的致病机理共有以下几个方面，如机体末梢血管会在甲亢时不断扩张，一定程度上会减少白细胞。当前临床上治疗甲亢普遍运用的药物为咪唑类和硫脲类，然而药物都会导致肝功能损害、白细胞减少和发生药物性荨麻疹等不良反应。再例如抗白细胞产生抗体时会对脊髓内各阶段幼稚细胞造成破坏，同时还会抑制粒系定向干细胞的常熟和生长，从而导致粒细胞、白细胞减少。此外，患者在发病时普遍存有血液系统异常、肝功能异常、皮肤损害等其他器官损害。上述几种损害中会造成患者循环系统中白细胞减少、中中性粒细胞绝对值减少或不断增加单核细胞、淋巴细胞的主要表现为血液系统异常异常。甲硫咪唑或丙基硫氧嘧啶为常用抗甲状腺功能亢进药物，此类药物常见的副作用是白细胞减少症，粒细胞缺乏是最严重的不良反应。其作用机制是通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止摄入到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，从而阻碍甲状腺素（ T3）和三碘甲状腺原氨酸（T4）的合成。甲流咪唑对骨髓的细胞毒作用，选择性抑制骨髓粒细胞生长，使其核算代谢受到影响，有时还会对红细胞和血小板生成产生抑制，导致再生障碍性贫血，病情严重程度与剂量有关。药物作为半抗原与患者白细胞本身蛋白或附着的蛋白质结合而成全抗原，刺激机体产生引起粒细胞聚集的抗体IgM、IgG或形成免疫复合物，破坏骨髓造血细胞或阻碍其细胞成熟，也可直接破坏成熟粒细胞。重组人粒细胞集落刺激因子刺激粒系祖细胞分化、增殖及中性粒细胞释放，并提高细胞功能，降低感染，缩短感染期限。全部病例白细胞减少均发生在甲巯咪唑员缘耀源缘皂早辕凿治疗阶段；表明白细胞减少的发生与甲巯咪唑用量有关，因此在此期做好外周血白细胞的监测十分重要。我们建议在治疗后的最初猿个月内应每周监测血常规，密切观察白辕粒细胞的变化。
　　综上所述，抗甲状腺功能亢进药物致白细胞减少原因为药物毒性和遗传易感性，抗甲状腺功能亢进药物可导致白细胞减少、粒细胞减少，用药前后应密切监测血常规，掌握白细胞减少的情况，必要时给予重组人粒细胞刺激因子皮下注射治疗。
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