为什么说不重复抽样误差总是小于又接近于重复抽样误差？_百度知道
为什么说不重复抽样误差总是小于又接近于重复抽样误差？
重复抽样是反复取样求平均值，而不重复抽样只能是几分之几的，不管怎么样都会小于或等于重复抽样的！
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纳伏级微弱信号的检测理论与实现
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3秒自动关闭窗口下列为减少实验误差而采取的措施.错误的是选项 实验内容 减少实验误差采取的措施 A 对培养液中酵母菌数量进行计数 多次计数取平均值 B 探索2.4-D促进插条生根的最适浓度 预实验确定浓度范围 C 调查人群中红绿色盲发病率 调查足够大的群体.随机取样并统计 D 比较有丝分裂细胞周期不同时期的时间长短 观察多个装片.多个视野的细胞并统 题目和参考答案——精英家教网——
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下列为减少实验误差而采取的措施，错误的是（&&&）选项 实验内容 减少实验误差采取的措施 A 对培养液中酵母菌数量进行计数 多次计数取平均值 B 探索2，4—D促进插条生根的最适浓度 预实验确定浓度范围 C 调查人群中红绿色盲发病率 调查足够大的群体，随机取样并统计 D 比较有丝分裂细胞周期不同时期的时间长短 观察多个装片、多个视野的细胞并统计 &
解析试题分析：对培养液中酵母菌数量进行计数时，多次计数取平均值，而且次数越多越接近真实值，可以减少实验误差，A项正确；探索2，4-D 促进插条生根的最适浓度，应该是找到浓度范围后（预实验），再细分浓度梯度，反复实验，找到最适合浓度，故做预实验不是为了减少实验误差，而是为了尽快确定浓度范围采取了一项措施，B项错误；调查人群中某病的发生率，应该调查足够大的群体，随机取样并统计，C项正确；比较有丝分裂细胞周期不同时期的时间长短，应观察多个装片、多个视野的细胞并统计，而且样本数量越大越准确，D项正确。考点：本题考查对各个实验的理解，意在考查考生能运用所学知识与观点，通过比较、分析与综合等方法对某些生物学问题进行解释、推理，做出合理的判断的能力。
练习册系列答案
科目：高中生物
题型：单选题
下图表示正在进行减数分裂的某动物细胞，则该细胞是A．初级精母细胞B．初级卵母细胞C．次级卵母细胞D．次级精母细胞
科目：高中生物
题型：单选题
下列有关胚胎工程的叙述，正确的是A．胚胎移植时，通常需用激素处理受体，使之超数排卵 B．胚胎干细胞培养时需要制备饲养层来抑制其分化同时促进其生长 C．胚胎分割时，可采用酶处理原肠胚，从而将原肠胚细胞分散开 D．培养不同时期胚胎的培养液所含的成分相同
科目：高中生物
题型：单选题
将从成年雄性小白鼠体内切取的某种组织用胰蛋白酶处理，离散成单个细胞后，放在动物细胞培养液中培养，一段时间后，测定培养液中细胞内DNA的含量，根据细胞内DNA含徽不同，将培养液中的细胞分为了四组，每组的细胞数如下图所示。下列相关分析正确的是A．该组织细胞进行的是有丝分裂B．甲组细胞中没有妞妹染色单体C．乙组细胞中不可能发生变异D．丙组细胞中可发生基因重组
科目：高中生物
题型：单选题
下列有关生物的描述，正确的是A．霉菌、乳酸菌都是真菌，且都能进行有丝分裂，都遵循孟德尔遗传定律B．酵母菌、硝化细菌都不含叶绿素，都是分解者，都能进行有氧呼吸C．蘑菇、大肠杆菌都是异养生物，都有附着于内质网上的核糖体D．黑藻、小球藻、发菜都有细胞壁，都含有DNA和RNA
科目：高中生物
题型：单选题
根据在免疫应答中的功能不同，可将T细胞分为若干亚群，其中常见的有具有协助体液免疫和细胞免疫功能的辆助性T细胞(Th细胞)和具有杀伤靶细胞功能的细胞毒性T细胞(Tc细胞)。某科研组做了用HIV病毒感染上述两类T细胞的实验，结果如下图所示。据图判断下列分析错误的是A．HIV病毒破坏T细胞将导致艾滋病患者患癌机率增大 B．Tc细咆数量的减少可能是由于Tc细胞自身凋亡的缘故 C．Th细胞易受HIV的攻击，将影响患者的体液免疫能力 D．正常机体接种疫苗后，Tc细饱的形成与Th细胞无关系
科目：高中生物
题型：单选题
下列对实验或方法的相关叙述，正确的是A．需用显微镜才能看到花生子叶被染色的脂肪粒B．将双链DNA片段“缝合”起来，需要用限制酶把磷酸二酯键恢复C．用标志重捕法测种群密度时，部分标志物的脱落会使测量结果偏大D．可以使用含35S的NH4SO4培养基培养并标记噬菌体的蛋白质
科目：高中生物
题型：单选题
下图所示是利用某植物(基因型为AaBb)产生的花粉进行单倍体育种的示意图，据图判断不正确的是 (　　)A．过程②通常使用的试剂是秋水仙素，作用时期为有丝分裂前期 B．通过过程①得到的植株A基因型为aaBB的可能性为1/4 C．过程①属于植物的组织培养，原理是植物细胞的全能性 D．与杂交育种相比，该育种方法的优点是能明显缩短育种年限
科目：高中生物
题型：单选题
下列有关实验的表述正确的是①在观察洋葱鳞片叶内表皮细胞的DNA和RNA分布 时，盐酸的作用是对该细胞进行解离②经健那绿染液处理的口腔上皮细胞中的线粒体依然保持生活状态③用于观察质壁分离与复原的紫色洋葱表皮细胞同样可用来观察植物细胞有丝分裂④探索淀粉酶对淀粉和蔗糖作用的专一性时，可用碘液替代斐林试剂进行鉴定⑤DNA易被龙胆紫溶液染成紫色A．一项 B．两项 C．三项 D．四项
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统计蹙学中,重复抽样和不重复抽样的区别.
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重复抽样就相当于是有放回的,比如说你从一百人中抽出一个人看其成绩,然后你又把那个人的数据放回,再抽,再记录,这就是重复抽样.不重复抽样,正好相反.两者的计算公式也是不同的重复抽样的误差比不重复抽样误差大基本上就是这样
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【其他】中华人民共和国药典部分附件及有关规定
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这个帖子发布于5年零80天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
现将本人因工作途径得到的中国药典部分附件及有关规定发布于此，供站友们使用：（注：2010版和2005版基本相同）1中华人民共和国药典2005年版二部附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指导原则（附录：172-173）药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。在起草药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。需验证的分析项目有：鉴别试验，杂质定量或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。药品溶出度、释放度等功能检查中，其溶出量等测试方法也应作必要验证。验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。方法验证内容如下： 一
准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率（%）表示。准确度应在规定的范围内测试。1
含量测定方法的准确度原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一个方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定，如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。2
杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的相对响应因子或不能测得对原料药的相对响应因子的情况下，则可用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%），或是面积比（%）。3
数据要求在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，例如设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。应报告已知加入量的回收率（%），或测定结果平均值与真实值之差或可信限。 二
精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度，称为中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性。含量测定和杂质定量测定应考虑方法的精密度。1
重复性在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的样品，各测定3次，或把被测物浓度当作100%，用至少测定6次的结果进行评价。2
中间精密度为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。3
重现性当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。如建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性结果，协同检验的过程、重现性结果均应记载在起草说明中。4
数据要求均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。（国家药监局解释：精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）三
专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查和含量测定方法，均应考察其专属性。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。1
鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。不含被测成分的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应。2
含量测定和杂质测定色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明专属性。图中应标明诸成分的位置，色谱法中的分离度应符合要求。在杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂质和辅料的试样比较测定结果。对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质能否得到分离。在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或降解产物的试样进行测定，与另一个经验证了的或药典方法比较结果。用强光照射，高温，高湿，酸（碱）水解，或氧化的方法进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径。含量测定方法应比对二法的结果，杂质测定应比对检出的杂质个数，必要时可采用光二极管阵列检测和质谱检测，进行纯度检查。 四
检测限检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。1
非仪器分析目视法用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。2
信噪比法用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。3
数据要求应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。 五
定量限定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10:1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定定量限。 六
线性线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。 七
范围范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。原料药和制剂含量测定，范围应为测试浓度的80%～120%；制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70%～130%，根据剂型特点，如气雾剂、喷雾剂，范围可适当放宽，溶出度或释放度中的溶出量测定，范围应为限度的±20%；如规定了限度范围，则应为下限的-20%至上限的+20%；杂质测定，范围应根据初步实测，拟订出规定限度的±20%。如果含量测定与杂质检查同时测定，用百分归-化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%。 八
耐用性耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供常规检验依据。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。典型的变动因素有：被测溶液的稳定性，样品提取次数、时间等。液相色谱法中典型的变动因素有：流动相的组成和pH值，不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱，柱温，流速等。气相色谱法变动因素有：不同厂牌或批号的色谱柱、固定相，不同类型的担体、柱温，进样口和检测器温度等。经试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。 附表
检验项目和验证内容
含量测定及溶出量测定
中间精密度
已有重现性验证，不需验证中间精密度。②
如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。③
视具体情况予以验证。
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2中华人民共和国药典附录XIX
药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则附录<font style="color:#3-176生物利用度是指剂型中的药物被吸收进入血液的速率和程度。生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异。口服或其它非脉管内给药的制剂，其活性成分的吸收受多种因素的影响。包括制剂工艺、药物粒径、晶型或多晶型，处方中的赋形剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、溶剂、助悬剂等。生物利用度是保证药品内在质量的重要指标，而生物等效性则是保证含同一药物的不同制剂质量一致性的主要依据。生物利用度与生物等效性概念虽不完全相同，但实验方法是一样的。为了控制药品质量，保证药品的有效性和安全性，特制订本指导原则。何种药物制剂需要进行生物等效性或生物利用度试验，可根据有关部门颁布的法规要求进行。进行药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验的临床试验室和分析试验室，应提供机构名称以及医学、科学或分析负责人的姓名、职称和简历。 一、
生物样品分析方法的基本要求 生物样品中药物及其代谢产物定量分析方法的专属性和灵敏度，是生物利用度和生物等效性试验成功的关键。首选色谱法，如HPLC、GC以及GC-MS、LC-MS、LC-MS-MS联用技术，一般应采用内标法定量。必要时也可采用生物学方法或生物化学方法。由于生物样品取样量少、药物浓度低、内源性物质的干扰（如无机盐、脂质、蛋白质、代谢物）及个体差异等多种因素影响生物样品测定，所以必须根据待测物的结构、生物介质和预期的浓度范围，建立适宜的生物样品分析方法，并对方法进行验证。<font style="color:#.
专属性必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的测定。对于色谱法至少要提供空白样品色谱图、空白生物样品外加对照物质色谱图（注明浓度）及用药后的生物样品色谱图。对于复方制剂应特别加强专属性研究，以排除可能的干扰。<font style="color:#.
标准曲线与线性范围根据所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法获得标准曲线。标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应可达到试验要求的精密度和准确度。必须用至少<font style="color:#个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。<font style="color:#.
精密度与准确度要求选择<font style="color:#个浓度的质控样品同时进行方法的精密度和准确度考察，低浓度接近定量下限（LLOQ），在LLOQ的<font style="color:#倍以内；高浓度接近于标准曲线的上限；中间选一个浓度，每一浓度至少测定<font style="color:#个样品。精密度用质控样品的日内和日间相对标准差（RSD）表示，一般RSD应小于<font style="color:#%，在LLOQ附近RSD应小于<font style="color:#%。准确度是指用特定方法测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度，可用相对回收率表示，一般应在<font style="color:#%～<font style="color:#5%范围内，在LLOQ附近应在<font style="color:#%～<font style="color:#0%范围内。<font style="color:#.
定量下限定量下限是标准曲线上的最低浓度点，要求至少能满足测定<font style="color:#～<font style="color:#个半衰期时样品中的药物浓度，或Cmax的<font style="color:#/10～<font style="color:#/20时的药物浓度，其准确度应在真实浓度的<font style="color:#%～<font style="color:#0%的范围内，RSD应小于<font style="color:#%，信噪比应大于<font style="color:#。<font style="color:#.
样品稳定性根据具体情况，对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存放条件和时间。<font style="color:#.
提取回收率应考察高、中、低<font style="color:#个浓度的提取回收率，其结果应一致、精密和可重现。<font style="color:#.
质控样品质控样品系将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。<font style="color:#.
质量控制应在生物样品分析方法验证完成之后开始测试未知样品。每个未知样品一般测定一次，必要时可进行复测。生物样品每天测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低<font style="color:#个浓度的质控样品。质控样品测定结果的偏差一般应小于<font style="color:#%，低浓度点偏差一般应小于<font style="color:#%，最多允许两个不在同一浓度的质控样品结果超限。如不合格，则该天样品测试结果报废。<font style="color:#．测试结果应详细描述所用的分析方法，引用已有的参考文献，提供每天的标准曲线、质控样品及未知样品的结果计算过程。还应提供全部未知样品分析的色谱图，包括全套的标准曲线和质控样品的色谱图，以供审查。 二、
普通制剂 ㈠受试者的选择对参加生物利用度和生物等效性研究的受试者有一些特殊的要求。<font style="color:#.
受试者条件一般情况选健康男性，特殊情况说明原因，如妇科用药。儿童用药应在成人中进行。具体要求如下。⑴性别：男性。⑵年龄：一般要求<font style="color:#～<font style="color:#岁；同一批试验年龄不宜相差<font style="color:#岁。⑶体重：与标准体重相差±<font style="color:#%，同一批试验受试者体重应相近，体重单位以千克（kg）计。⑷身体健康：无心、肝、肾、消化道、代谢异常、神经系统疾病等病史，并进行健康体检（如检查心电图、血压、心率、肝、肾、肺功能和血象等），应无异常。特殊药物还需要相应的其他指标，如降血糖药物应检查血糖水平。⑸无过敏史，无体位性低血压史。⑹两周前至实验期间不服用其他任何药物，实验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料。⑺试验单位应与志愿受试者签订知情同意书。<font style="color:#.
受试者的例数受试者必须具有足够的例数，按有关规定要求<font style="color:#～<font style="color:#例。 ㈡参比制剂生物利用度和生物等效性研究，必须有参比制剂作对照。参比制剂的安全性和有效性应该合格，参比制剂选择的原则如下。进行绝对生物利用度研究时选用上市的静脉注射剂为参比制剂。进行相对生物利用度或生物等效性研究时，应选择国内外同类上市主导产品作为参比制剂。 ㈢受试制剂受试制剂应为符合临床应用质量标准的放大试验产品，提供体外溶出度、稳定性、含量或效价等数据。个别药物尚需提供多晶型及光学异构体资料。 ㈣试验设计对于两个制剂，即一个为受试制剂，另一个为参比制剂，通常采用双周期两制剂交叉试验设计，以抵消实验周期和个体差异对实验结果的影响。即将受试者随机分成两组，一组先服用受试制剂，后服用参比制剂；另一组先服用参比制，后服用受试制剂。两个试验周期之间为洗净期，洗净期通常为<font style="color:#周或<font style="color:#周。对于<font style="color:#个制剂，即两个受试制剂和一个参比制剂时宜采用<font style="color:#制剂、<font style="color:#周期的三重<font style="color:#×<font style="color:#拉丁方式试验设计。同样每个周期之间的洗净期通常为<font style="color:#周或<font style="color:#周。取样点：取样点的设计对实验结果的可靠性起着十分重要的作用。服药前取空白血样。一个完整的血药浓度-时间曲线应包括吸收相、分布相和消除相。一般在血药浓度-时间曲线峰前部至少取<font style="color:#个点，峰后部取<font style="color:#个或<font style="color:#个以上的点，峰时间附近应有足够的取样点，总采样点不少于<font style="color:#个点。取样持续到<font style="color:#～<font style="color:#个半衰期或血药浓度为Cmax的<font style="color:#/10～<font style="color:#/20。血样（血浆、血清或全血）应立即冷冻备测。在不能用血药浓度测定时，可采用其他生物样品进行测定，如尿液，但试验药品与试验方案应符合生物利用典故测定要求。 ㈤服药剂量确定进行生物利用度与生物等效性研究时，药物剂量一般应与临床用药剂量一致。受试制剂和参比制剂最好应用等剂量。如需使用不相等剂量时，应说明原因，计算生物利用度时应以剂量校正。 ㈥研究过程受试者禁食过夜（<font style="color:#小时以上），于次日早晨空腹服用受试制剂或参比制剂，用<font style="color:#0ml温开水送服。服药后<font style="color:#小时后方可饮水，<font style="color:#小时后进统一标准餐。受试者于服药后，按要求在不同时间取静脉血。根据需要取血样（全血、血浆或血清），并冷冻贮存，备测。受试者服药后避免剧烈活动。取血样在临床监护室中进行。如受试者有不良反应时应有应急措施，必要时应停止试验。 ㈦药物动力学分析将所得的各受试者不同时间样品的血药浓度数据及平均值与标准差列表并作图，然后分别对各受试者进行有关药物动力学参数求算，并求出参数的平均值和标准差。主要的药物动力学参数为消除半衰期（t<font style="color:#/2）、峰浓度（Cmax）、峰时间（Tmax）和血药浓度-时间曲线下面积AUC。Cmax、Tmax用实测值表示，不得内推。AUC<font style="color:#-tn（零到t时间的血药浓度-时间曲线下面积用梯形法计算，tn是最后一次可测浓度的取样时间。AUC<font style="color:#→∞（零到无限大时间的血药浓度-时间曲线下面积）按下式计算，AUC<font style="color:#→∞= AUC0-tn+ Ctn/λz 。Ctn是最后一点的血药浓度，λz是末端消除速度常数。t<font style="color:#/2可按t<font style="color:#/2 = 0.693/λz求出。λz可用对数血药浓度-时间曲线线末端直线部分的斜率求得。从零时间至最终采血点的AUC<font style="color:#-tn要求（AUC<font style="color:#-tn/AUC0→∞）×<font style="color:#0%&80%。 ㈧生物利用度计算 <font style="color:#.
单次给药生物利用度F应用各个受试者的AUC<font style="color:#-tn和AUC<font style="color:#→∞分别计算，并求其均值与标准差。受试制剂（T）和参比制剂（R）剂量相同时，
F = (AUC0-tn)T /(AUC0-tn)R×<font style="color:#0%，F = (AUC0→∞)T/( AUC0→∞)R×<font style="color:#0%是试制剂和参比制剂剂量不同时，若受试药物具有线性药物动力学特性，可按下式以剂量予以校正。F = (AUC0-tn)T ·DR/(AUC0-tn)R·DT×<font style="color:#0%，F = (AUC0→∞)T ·DR/( AUC0→∞)R·DT×<font style="color:#0%式中 DR为参比制剂的给药剂量，DT为受试制剂的给药剂量。代谢产物数据：对于一些前体药物，由于药物在体内代谢极快，无法测定血中原型药物，此时可采用相应的活性代谢物进行生物利用度研究。F = (AUC0-tn)Tm·DR/(AUC0-tn)Rm·DT×<font style="color:#0%，F = (AUC0→∞)Tm·DR/( AUC0→∞)Rm·DT×<font style="color:#0%m表示代谢物。结果判断以AUC<font style="color:#-tn为主，参考AUC<font style="color:#→∞ <font style="color:#.
多次给药在下列情况下，可考虑多次给药达稳态后，用稳态血药浓度估算生物利用度：⑴药物吸收程度相差不大，但吸收速度有较大差异；⑵生物利用度个体差异大；⑶缓释、控释制剂；⑷当单次给药后原药或代谢产物浓度很低，不能用相应的分析方法精密测得。多次给药，经等间隔（γ）给药至稳态后，在某一给药间隔时间内，多次采集样本，分析药物浓度，计算给药间隔内AUCss。当受试制剂和参比制剂剂量相等时，即可用下式求得相对生物利用度。
F= AUCssT/AUCssR×<font style="color:#0%式中AUCssT和AUCssR分别代表受试制剂与参比制剂稳态条件下AUC的。 ㈨生物等效性评价（药物动力学数据统计分析）应对药物动力学主要参数（如AUC 和Cmax）进行统计分析，作出生物等效性评价。统计分析先将AUC和Cmax数据进行对数转换，然后进行方差分析与双单侧t检验处理，若受试制剂参数AUC的<font style="color:#%可信限落在参比制剂<font style="color:#%～<font style="color:#5%范围内，Cmax落在<font style="color:#%～<font style="color:#3%的范围内，则认为受试制剂与参比制剂生物等效。 三、
缓释、控释制剂 缓释、控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。 ㈠单次给药双周期交叉实验本实验目的是受试者在空腹条件下比较受试制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度，确认受试缓释、控释制剂与参比制剂是否为生物等效，并具有缓释、控释特征。 <font style="color:#.
受试者要求与选择标准同普通制剂。 <font style="color:#.
参比制剂一般应选用国内外同类上市的缓释、控释制剂主导产品为参比制剂。若系创新的缓释、控释制剂，则应选择国内外上市的同类普通制剂主导产品为参比制剂。 <font style="color:#.
试验过程同普通制剂单次给药。 <font style="color:#.
提供数据⑴各个受试者血药浓度-时间数据及平均值与标准差，列表和曲线图。⑵计算各受试者药物动力学参数并求平均值与标准差。Cmax 、Tmax、AUC<font style="color:#-tn 、AUC<font style="color:#→∞和F；尽可能提供其他参数如平均滞留时间（MRT）等。 <font style="color:#.
生物等效性评价若受试缓释、控释制剂与参比缓释、控释制剂比较，AUC、 Cmax符合生物等效性要求，Tm统计上应无显著差异，则认为两种制剂生物等效。若受试缓释、控释制剂与普通制剂比较，AUC符合生物等效性要求（<font style="color:#%～<font style="color:#5%），则认为吸收度生物等效，Cmax有所降低，Tmax有所延长，表明受试制基于缓释或控释特征。 ㈡多次给药双周期交叉试验本实验目的是研究受试缓释、控释制剂与参比制剂多次给药达稳态的速率与程度以及稳态血药浓度的波动情况。 <font style="color:#.
受试者要求及选择标准同单剂量项下，可继续用单剂量试验的受试者。受试者为<font style="color:#～<font style="color:#例，参比制剂同单次给药。 <font style="color:#.
实验设计及过程采用随机交叉实验设计方法，多次服用受试制剂与参比制剂。对于受试制剂，用拟定的用药剂量和方案。每日<font style="color:#次用药的制剂，受试者应在空腹<font style="color:#小时以后晨间服药，服药后继续禁食<font style="color:#～<font style="color:#小时；每日<font style="color:#次的制剂，首剂应空腹<font style="color:#小时以后服药，服药后继续禁食<font style="color:#～<font style="color:#小时，第二次应在餐前或餐后<font style="color:#小时服药，服药后继续禁食<font style="color:#小时。每次用<font style="color:#0ml温开水送服，一般要求服药<font style="color:#～<font style="color:#小时后，方可再饮水。以普通制剂为参比制剂时，按常规用药剂量与方法，但应与缓释、控释受试制剂量相等。 <font style="color:#.
取样点的设计连续服药时间至少经过<font style="color:#个消除半衰期后，连续测定<font style="color:#天的谷浓度（Cmax），以确定血药浓度是否达稳态。取样点最好安排在不同天的同一时间（一般清晨），以抵消时辰对药代动力学的影响，且便于比较。达稳态后，在最后一剂量间隔内，参照单次给药采样时间点设计，采取足够血样点，测定该间隔内稳态血药浓度-时间数据，计算有关的药物动力学参数如峰浓度、峰时间、稳态平均血药浓度（Cav）和AUCss等。 <font style="color:#.
药物动力学数据处理⑴列出各受试者的血药浓度-时间数据、血药浓度平均值与标准差，列表并作图。⑵求出各受试者的及各参数的Cmax、 Cmin、 Tmax、Cav、AUCss平均值与标准差。Cmax、Tmax按实测值，Cmin一般按最后一剂量间隔服药前与γ时间实测谷浓度的平均值计算，AUCss按梯形法计算。稳态平均血药浓度可用下式求出：
Cav = AUCss/γ式中
AUCss是在稳态剂量间隔期间从<font style="color:#～γ时间的血药浓度-时间曲线下的面积，γ是服药间隔时间。⑶血药浓度的波动度DF（%）可用下式计算：
= （Cmax－Cmin）/ Cav×<font style="color:#0%式中 Cmax是稳态给药期间最后一个给药剂量的实测药物峰浓度值，Cmin是稳态给药期间最后一个剂量实测的谷浓度。
⑷统计学分析和生物等效性评价
统计分析和生物等效性评价与缓释、控释制剂单次给药的方法和要求相同。
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药物稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验的基本要求有以下几个方面。⑴稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用于原料药的考察，用1批原料药进行。加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用3批供试品进行。⑵ 原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是放大试验的产生（如片剂或胶囊剂在10 000片左右或10 000粒左右，特殊剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌握），其处方与生产工艺应与大生产一致。⑶ 供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。⑷ 加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致。⑸ 研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视有关物质的检查。本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。一、
原料药原料药要进行以下试验。㈠影响因素试验此项试验在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下实验。1.
高温试验供试品开口置适宜的密封洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品有明显变化（如含量下降5%），则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，正再进行40℃试验。2.
高湿试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可通过在密闭容器如干燥下部放置饱和盐溶液实现，根据不同相对湿度的要求，选择NaCl饱和溶液（15.5～60℃，相对湿度75%±1%）或KNO3饱和溶液（25℃，相对湿度92.5%）。3.
强光照射试验供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。箱中供试品台高度可以调节箱上方安装抽风机以排除光源产生的热量，箱上配有照度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定。同时要防止尘埃进入光照箱。此外，根据药物的性质必要时可设计实验，探讨pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。㈡ 加速试验此项试验是在超常的条件下进行的。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±2℃，相对湿度60%±5%的情况下（可用NaNO2饱和溶液，25～40℃相对湿度64%～61.5%）进行加速试验，时间仍为6个月。加速试验，建议采用隔水式电热恒温培养箱（20～60℃）。箱内放置具有一定相对湿度饱和盐溶液的干燥器，设备应能控制所需的温度，且设备内各部分温度应该均匀，并适合长期使用。也可采用恒湿恒温箱或其他适宜设备。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4～8℃）保存，此种药物的加速试验，可在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下进行，时间为6个月。㈢ 长期试验长期试验是在接近药物的实际贮存条件25℃±2℃进行。其目的为制订药物的有效期提供依据。供试品要求3批，市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、24个月、36个月仍需继续考察，取样进行检测。将结果与0月比较，以确定药物的有效期。由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。有时试验没有取得足够数据（例如只有18个月），也可用统计分析以确定药物的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取其最短的时间为有效期。如果数据表明，测定结果变化很小，表明药物是很稳定的，则不作统计分析。对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。原料药进行加速试验与长期试验所用包装应采用模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。㈣ 关于有效期确定的统计分析方法一般选择可以定量的指标进行处理，通常根据药物含量 变化计算，按照长期试验测定数值，以标示量（%）对时间进行直线回归，得回归方程，求出各时间点标示量的计算值（y均），然后计算标示量（y均）95%单侧可信限的置信区间，y均±z
Z = tN-2·S·[1/N+（X0- X均）2/(Xi- X)2&&]1/2式中
tN-2为概率0.05，自由度N-2的t单侧分布值，可从统计学书中查到，N为数组；S = [Q/(N-2)]1/2Q = Lyy - bLxy ；b为直线斜率；Lyy为y的离差乘积之和；Lxy为xy离差乘积之和。Lyy = ∑y2& – (∑y)2/N
= ∑xy – (∑x)( ∑y) / N式中X0为给定自变量；X为自变量x的平均值。将有关点连接可得出分布于回归线两侧的曲线。取质量标准中规定的含量低限（根据各品种实际规定限度定）与置信器皿间下界线相交点对应的时间，即为药物的有效期。根据情况也可拟合为二次方程或三次方程或对数函数方程。二、
药物制剂药物制剂稳定性研究，首先应查阅原料药稳定性有关资料，了解温度、湿度、光线对原料药稳定性影响，并在处方筛选与工艺设计过程中，根据主要的性质，进行必要的稳定性影响因素试验，同时考察包装条件。在此基础上进行以下试验。㈠ 加速试验此项试验是在超常的条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。供试品要求30批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件（即温度30℃±2℃，相对湿度60%±5%的情况）下进行加速试验，时间仍为6个月。溶液、混悬剂、乳剂、注射液可不要求相对湿度。试验所用设备与原料药相同。对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4～8℃）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下进行，时间为6个月。乳剂、混悬剂、若膏、眼膏、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30℃±2℃、相对湿度60%±5%的条件下进行试验，其他要求与上述相同。对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液，塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在相对湿度20%±2%的条件（可用CH3COOK）·1 1/2 H2O饱和溶液，25℃，相对湿度22.5%）进行试验。㈡ 长期试验长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药品的有效期提供依据。供试品要求3批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月，按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。有时试验未取得足够数据（如只有18个月），也可用统计分析，以确定药品的有效期。统计分析方法见原料药部分。如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期；若差别较大，则取其最短的为有效期。数据表明很稳定的药品，不作统计分析。对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。此外，有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。三、
稳定性重点考察项目主要剂型见附表。表中未列入的剂型的考察项目，见附录有关剂型项下要求。附表 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目表
稳定性重点考察项目
性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据药品性质选定的考察项目
性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度
外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分。软胶囊要检查内容物有无沉淀
外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质
性状、含量、融变时限、有关物质
性状、均匀性、含量、粒度、有关物质（乳膏还应检查有无分层现象）
性状、均匀性、含量、粒度、有关物质
如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质如为混悬液，还应考察粒度、再分散性
性状、含量、色泽、有关物质、溶散时限
性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值
口服溶液剂
性状、含量、色泽、澄清度、有关物质
性状、检查有无分层、含量、有关物质
口服混悬剂
性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性
性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度
吸入气（粉）雾剂
容器严密性、含量、有关物质、每揿（吸）主药含量、有效部位药物沉积量
性状、含量、粒度、有关物质、溶化性
性状、含量、有关物质、释放度
搽剂、洗剂
性状、含量、有关物质
注：有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）应说明其生成产物的数目及量的变化。如有可能应说明有关物质中何者为原料中的中间体，何者为降解产物。稳定性试验中重点考察降解产物。
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D缓释、控释制剂指导原则缓释、控释制剂系指与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少的制剂。由于按制剂设计要求，药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度“峰谷”波动小、可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度范围（治疗窗）之内以维持疗效。缓释制剂还包括使药物延迟到肠内释放、避免在胃内灭活、对胃有刺激性的或在结肠定位释放的制剂；缓释、控释制剂也包括经皮或皮下、肌内注射，使药物缓慢释放吸收，避免门肝系统的“首过效应”和胃肠道破坏作用的制剂。缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。释放过程可以用不同方程进行曲线拟合，如一级方程、Higuchi方程、零级方程等。缓释与控释的主要区别在于缓释制剂是按一级速率规律释放药物，即释药是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控释制剂是按零级速率规律释放，释放是不受时间影响的恒速释药，可以得到更为平稳的血药浓度，即“峰谷”波动更小，直至基本吸收完全。通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应的普通制剂多，工艺也较复杂。为了既能获得可靠的治疗效果又不致引起突然释放（突释）所带来毒副作用的危险性，必须在设计、试制、生产等环节避免或减少突释。体外、体内的释药性能要符合临床要求，应不受或少受生理与食物因素的影响。所以应有一个能反映体内基本情况的体外释放度的实验方法，以控制制剂质量，保证制剂的安全性与有效性。本指导原则以口服缓释、控释制剂为重点，也可供其他给药途径的缓释、控释制剂参考。一、
缓释制剂1. 缓释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂。2. 控释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂。3. 肠溶制剂系指口服药物在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放的肠溶制剂，并包括在规定的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中，不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于pH7.5～8.0磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放的结肠定位肠溶制剂。二、
体外药物释放度试验本试验是在模拟体内消化道条件，规定温度、介质的pH值、搅拌速率等，对制剂进行药物释放速率试验，最后制订出合理的体外药物释放度，以监测产品的生产过程与对产品进行质量控制。1. 仪器装置除另有规定外，缓释、控释制剂的体外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。透皮贴剂可照释放度测定法（附录X D第三法）检查，应符合规定。2. 温度控制缓释、控释制剂模拟体温应控制在37℃±0.5℃，但透皮贴剂模拟表皮温度应控制在32℃±0.5℃。3. 释放溶剂以去空气的新鲜水为最佳的释放溶剂，或根据药物的溶解特性、处方要求、吸收部位，使用稀盐酸（0.001～0.1mol/L ）或pH3～8的磷酸盐缓冲液，对难溶性药物不宜采用有机溶剂，可加少量表面活性剂（如十二烷基硫酸钠等）。释放溶剂的体积应符合漏槽条件。4. 取样时间点除肠溶制剂外，体外释放速率试验应能反映受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间不应低于给药的间隔时间，且累积释放率要求达到90%以上。制剂质量研究中，应将释药全过程的数据作累积释放率-时间的释药速率曲线图，制订出合理的释放度取样时间点。除另有规定外，从释药速率曲线图中至少选出3个取样时间点，第一点开始0.5～2小时的取样时间点（累积释放率约30%），用于考察药物是否有突释；第二点为中间的取样时间点t（累积释放率约50%），用于确定释药特性；最后的取样时间点t（累积释放率 &75%），用于考察释药量是否基本完全。此3点可用于表示体外药物释放度。多于一个药物成分的产品，至少须对其中一个主要药物释放度的重现性，并考察同批产品，即1批6片（粒）的体外药物释放度取样时间点的均一性。5. 重现性与均一性应考察至少3批，每批6片（粒）产品的批与批之间体外药物释放度的重现性，并考察同批产品，即1批6片（粒）的体外药物释放度取样时间点的均一性。6. 释药模型拟合释药数据可用3种常用数学模型拟合，即
（零级方程）
ln(1- Mt/M∞)
(一级方程)
(Higuchi方程)式中Mt为t时间的累积释放量，M∞为∞时累积释放量，Mt/M∞为t时以相关系数（r）最大而均方误差（MSE）最小的为拟合结果最好。三、
缓释、控释制剂的体内试验当血药浓度（或主药成分代谢物浓度）与临床治疗浓度（或有害浓度）之间的线性关系明确或可预计时，可用血药浓度测定法，否则可用药理效应法以评价缓释、控释制剂的安全性与有效性。缓释、控释制剂进行生物利用度与生物等效性试验，详见药物制剂人体生物利用度和生物等效试验指导原则（附录XIX B）。缓释、控释制剂的血药浓度曲线峰谷波动率（%）应小于普通制剂。对于非口服的缓释、控释制剂还需对作用部位的刺激性和/或过敏性等进行试验。四、
体内-体外相关性缓释、控释制剂要求进行体内外相关性的试验，它应反映整个体外释放曲线与决定相关性的整个血药浓度-时间曲线之间的关系。只有当体内外具有相关性，才能通过体外释放曲线预测体内情况。体内外相关性可归纳为3种：①体外释放与体内吸收两条曲线上对应的各个时间点应分别相关，这种相关简称点对点相关；②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的相关，由于能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血药浓度-时间曲线；③将一个释放时间点（t50%、t90%等）与一个药代动力学参数（如AUC、Cmax或tmax）之间单点相关，但它只说明部分相关。本指导原则缓释、控释制剂体内外相关性，系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间对应的各个时间点回归，得到直线回归方程的相关系数符合要求，即可认为具有相关性。1.
体内-体外相关性的建立⑴体外累积释放率-时间的体外释放曲线如果缓释、控释制剂的释放行为随外界条件变化而变化，就应该制备两种供试品（一种比原制剂释放更慢；另一种更快），研究影响其释放快慢的外界条件，并按体外释放度试验的最佳条件，得到体外累积释放率-时间的体外释放曲线。⑵体内-体外相关性检验根据单剂量交叉试验所得血药浓度-时间曲线的数据，对在体内吸收呈现单室模型的药物，可换算成体内吸收率-时间的体内吸收曲线，体内任一时间药物的吸收率F0（%）可按以下Wagner-Nelson方程计算：
F0 = Ct+ kAUC0～t）/ (kAUC0～∞) ×100%式中Ct为t时间的血药浓度，k为消除速率常数。双室模型药物可用简化的Loo-Rigelman方程计算各时间点的吸收率。2.
体内-体外相关性检验当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上对应的各个时间点的释放率和吸收率回归，得直线回归方程。如直线的相关系数大于临界相关系数（P&0.001），可确定体内外相关。
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