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实验性呼吸衰竭的发生与治疗 实验性呼吸衰竭的发生与治疗课程名称：机能学实验教研室：病理生理学教研室任课教师：赵赫男授课章节：实验性呼吸衰竭的发生与治疗授课专业和班级： 授课时间： 年 月 日授课学时： 学时实验题目：实验性呼吸衰竭的发生与治疗实验目的：1. 复制油酸性肺水肿动物模型，并初步探讨呼衰的发病机制。2. 观察吸氧对呼吸衰竭的治疗作用。实验原理：呼吸为气体交换过程，完整的呼吸功能包括外呼吸、内呼吸和气体运输功能1.定义: 是指由于外呼吸功能发生严重障碍，以致动脉血氧分压低于正常范围， 伴有或不伴有二氧化碳分压增高的病理过程。2. 分类：⑴按原因分：通气性和换气性呼吸功能障碍⑵按部位分：中枢性和外周性呼吸功能障碍⑶按发病过程分：急性和慢性呼吸功能障碍⑷按血气变化分： Ⅰ型：PaO 2↓，不伴有 PaCO2↑，PaO 2 60mmHg。3．急性肺损伤——急性呼吸窘迫综合征：致病因子直接或间接作用于肺泡毛细血管膜大量中性粒细胞在转化因子的作用下聚集于肺释放自由基、蛋白酶、炎性介质肺泡-Cap 膜损伤肺泡-Cap 膜通透性↑ 肺泡Ⅱ型 cell 受损支气管痉挛肺血管收缩，肺内DIC实验对象：家兔实验器械和药品：125ml 广口瓶，1ml 注射器，剪刀，夹子，1000ml 量筒，玻璃及橡胶管，钠石灰，生理盐水（N.S.） ，1.25% 尼克刹米，2% 的水和氯醛。实验步骤：1. 称重、麻醉（乙酯 4ml/kg） 。2. 取血测外周血 WBC 计数：耳缘静脉取血 20μl，加入至 0.38ml WBC 稀释液当中计数白细胞。3. 仰卧位固定，颈部手术，分离气管，气管插管。4. 分组：实验组：耳缘静脉注射油酸 0.2ml/kg，30min 后再追加 0.2ml。对照组：耳缘静脉注射等量生理盐水5. 描记呼吸运动曲线6. 吸氧，观察吸氧对急性肺损伤的效果7. 待气管插管内涌出粉红色泡沫样痰，提示肺水肿的形成，再次耳缘静脉采血，测外周血 WBC。8. 处死家兔，打开胸腔，取支气管肺组织，称重，并测肺体积。10ml 生理盐水注入气管插管，反复灌洗肺，获得肺泡灌洗液，测其 WBC 及蛋白含量。观测指标：⑴ 外周血 WBC 计数，呼衰前后，两次。⑵ 肺泡灌洗液 WBC 计数、蛋白含量测定。⑶ 呼吸运动变化：频率、深度。⑷ 肺系数、肺比重。体 重肺 重 量肺 系 数 ?渗透性肺水肿 表面活性物质↓肺不张肺内分流低氧血症弥散障碍 死腔样通气蛋白含量测定：考马斯亮蓝法测定，0.1ml + 5ml 考马斯亮蓝 （模型组可以稀释 100 倍再测）结果： 家兔实验性急性呼衰时各指标的变化灌洗液 WBC 灌洗液 Pr 肺系数 肺体积呼 衰 后呼 衰 前外 周 血 WBC呼 衰 后呼 衰 前 ）呼 吸 频 率 （ 次 /min计数 （个/mm 3） （μg/mm 3） （g/kg） （ml）实验组对照组实验讨论： 呼衰前后外周血内的 WBC 是如何变化的？实验结论：油酸可以造成家兔肺的急性肺损伤，吸氧有助于改善这一病理过程。实验中注意事项：⑴插入气管插管前应该保证气管内通畅⑵在取出支气管肺组织时，动作应轻柔，注意不要损伤肺组织，以免造成灌洗液内 WBC 及蛋 白的丢失。实验思考题：1. 什么叫呼吸衰竭？2. 油酸造成肺内急性损伤的机制是什么？
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降钙素基因相关肽对油酸型急性肺损伤家兔细胞因子的影响(2)
3 讨论 细胞因子在肺损伤炎症反应的发生和发展中起重要作用，特别是TNF被称为ALI的启动因子，在ARDS炎症反应早期起关键作用.我们的结果显示油酸致伤早期（30min）血中TNF-α和ET-1即显著升高，TNF-α更是高达致伤前
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　　细胞因子在肺损伤炎症反应的发生和发展中起重要作用，特别是TNF被称为ALI的启动因子，在ARDS炎症反应早期起关键作用.我们的结果显示油酸致伤早期（30min）血中TNF-α和ET-1即显著升高，TNF-α更是高达致伤前的5倍，至120min时仍维持在高水平，并呈上升趋势;而IL-8升高则较TNF-α可滞后30min.这种滞后的意义在于IL-8接受TNF-α的刺激后合成释放增多，并放大其炎症信号，使肺内炎症反应加强［3］ .BALF中这3种细胞因子含量在油酸致伤后也显著升高，并与肺水含量呈显著正相关（P&0.01），提示油酸致伤后肺内TNF-α，IL-8，ET-1产生持续增多，直接参于了肺损伤的过程.用免疫吸附法清除循环中TNF-α后，ALI肺充血及中性粒细胞浸润明显减轻［5］ .结果提示，若降低肺内及血中TNF-α，IL-8，ET-1含量，有可能减轻油酸所致的急性肺损伤.
　　最近发现CGRP可减轻ARDS动物的肺水肿［4］ .本结果表明，静注CGRP除可减少油酸致伤后家兔的肺水含量外，还能快速有效地降低血及BALF中TNF-α，IL-8，ET-1含量.提示CGRP不仅可有效抑制ALI时肺内炎性因子的合成及释放，而且还能加强ALI时肺对炎性因子的灭活和清除而减轻肺内炎症反应.
综上所述，CGRP能够明显减轻油酸型ALI，其主要作用机制可能是:①降低血及BALF中炎性细胞因子含量，并抑制其损伤效应，减轻肺内炎症反应;②保护血管内皮细胞，从而减轻炎症损伤;③促进心钠素释放，发挥抗炎作用［6］ ;④扩张肺血管，改善肺循环，减轻肺水肿.此外，CGRP作用发挥快，持续时间较长，这对拮抗油酸致伤早期炎症因子的表达及其肺损伤作用有实际意义.
论文网 http://www.lw54.com
　　参考文献:
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论文网 http://www.lw54.com
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特布他林短时间作用促进油酸急性肺损伤大鼠肺泡液清除的机制与αENaC的相关性
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特布他林短时间作用促进油酸急性肺损伤大鼠肺泡液清
关注微信公众号白细胞在油酸引起的急性肺损伤中的作用--《病理生理学报》1985年04期
白细胞在油酸引起的急性肺损伤中的作用
【摘要】：以0.1ml/kg油酸静脉注入复制大鼠急性肺损伤模型。实验动物出现呼吸困难、低氧血症和白细胞减少。注油酸二小时后,肺指数、血清及BALF中β-葡萄糖醛酸酶(β-g)活力明显增高。组织学检查可看到肺微血管内有白细胞聚集,间质有白细胞浸润,间质和肺泡内水肿,出血和充血。以抗多形核白细胞抗体造成白细胞减少的大鼠,肺损伤就没有正常大鼠那样严重。结果表明白细胞参与油酸引起的急性肺损伤。
【作者单位】：
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【引证文献】
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赵洪,孙秉庸,郭胜祥,杨仲强,李德勤;[J];中国病理生理杂志;1990年02期
陈宁,王玉芬,潘焰,徐隆绍,穆运转;[J];中国病理生理杂志;1991年05期
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【共引文献】
中国期刊全文数据库
崔志永,李宏森,薛芳,靳红薇,李超英,楚立;[J];中华中医药杂志;1988年05期
【同被引文献】
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苏树芸,戴顺龄,邹宇宏,薛全福;[J];中国病理生理杂志;1987年01期
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【二级引证文献】
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400-819-9993优秀研究生学位论文题录展示猪肺表面活性物质对大鼠油酸型急性肺损伤的治疗作用专　业: 病理学与病理生理学关键词: 急性呼吸窘迫综合征 急性肺损伤 油酸 猪肺表面活性物质 不同剂量 不同时间分类号: R563.8形　态: 共 67 页　约 43,885 个字　约 2.099 M内容阅　读: 内容摘要急性呼吸窘迫综合征acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS是一种由多种原因，诸如严重感染、创伤、吸入有毒有害气体、严重缺氧以及溺水等，引起的以急性呼吸衰竭为表现的综合征，临床上以严重的呼吸困难、顽固性低氧血症和非心源性肺水肿为特征，其早期阶段为急性肺损伤acutelunginjury，ALI。近年来由于机械通气模式的优化及其他一些辅助疗法的合理应用，ARDS的救治率有所提高，但是迄今为止，其在我国的死亡率仍高达50%左右，而机械通气本身亦存在易并发感染以及造成呼吸机相关性肺损伤等问题。因此开展防治ALI/ARDS的研究，特别是增加有效药物的应用，对于进一步提高救治率具有重要意义。本论文采用静脉注入油酸oleicacid，OA的方法复制成年SD大鼠ALI的模型。我们观察了经大鼠舌静脉注入不同剂量0.05、0.08、0.10、0.15、O.20、0.25ml/Kg油酸后大鼠肺损伤的情况，证实用0.20ml/Kg油酸舌静脉注入能成功复制大鼠ALI的模型。在此基础上，我们采用①大鼠存活率；②反映肺功能的指标：血气分析和呼吸频率breathingrate，BR；③反映肺损伤程度和炎症反应的指标：肺系数lungindex，LI、支气管肺泡灌洗液bronchoalveolarlavagefluid，BALF中总蛋白totalprotein，TP含量、血浆中TNF-a浓度、肺大体外观和组织病理学检查，评价了在大鼠自主呼吸的情况下本室研制的猪肺表面活性物质porcinepulmonarysurfactant，PPS对ALI的治疗作用，并进一步探讨了不同剂量的PPS、不同时间点给予PPS以及氧气驱动雾化吸入PPS这一新的给药方式对ALI疗效的影响。我们首先观察了静脉注入油酸30分钟后，大鼠气道滴入不同剂量的PPS混悬液50、80、100、150、200mg/Kg的治疗效果，结果发现，与气道滴入生理盐水的对照组相比，上述剂量的PPS均显示不同程度的治疗效果，其中50mg/Kg的PPS能明显改善大鼠呼吸功能，但维持时间较短，亦不能减轻肺损伤和降低死亡率。≥80mg/Kg的PPS能明显改善大鼠呼吸功能降低呼吸频率，提高PaO2，减轻肺损伤肺水肿、肺出血的程度，降低血浆中的TNF-a浓度，并且可以明显提高生存率从65%提高到100%。高剂量PPS150mg/Kg-200mg/Kg在减轻炎症反应和肺损伤方面具有更好的效果。我们接下来比较了静脉注入油酸后不同时间，气道滴入PPS的疗效，分别于模型复制后早期30min和晚期2h气道均滴入100mg/Kg和150mg/Kg两个剂量的PPS，实验观察指标同上。结果显示早期注入油酸后30min气道滴入100mg/Kg的PPS就能明显改善油酸型ALI大鼠的呼吸功能，减轻肺损伤；晚期注入油酸后2h仅较大剂量≥150mg/Kg的PPS有治疗作用，且效果不如相同剂量的30min给药组，表明PPS早期用药的重要性。相对气道滴入PS而言，雾化吸入的方法能使PS在肺内分布更优，并且更符合生理过程。近年来国外一些单位采用连接呼吸机的超声雾化方式给予PS，取得了一定的疗效，但雾化时仍需使用呼吸机，并且对医护人员的操作要求高，因此改进目前的雾化吸入系统有助于进一步完善PS替代疗法的给药方式。氧气驱动雾化吸入PS是我校长海医院小儿科首创的，该法利用氧气喷射时产生的动力，将PS混悬液喷射成气雾状，用药时操作简便，患者安全无痛苦。在已经明确了气道滴入本室自制的PPS对ALI有效的基础上，我们又评价了氧气驱动雾化吸入PPS这一新方法对ALI的治疗作用。首先我们聘请中科院激光所的研究员用激光尘埃粒子计数器测定了不同氧气流量下雾化产生的PPS气溶胶的粒径分布情况。结果显示，当雾化氧气流量为2.0L/min时，99%以上PPS气溶胶的粒径小于2.0μm。随着雾化氧气流量的增大，PPS气溶胶的粒径分布更多集中在0.3～1.0μm范围之内。已有研究证实当雾化微粒在1.6±2.0～3.0±2.1μm时，就能随气流进入远端肺泡发挥作用。我们的检测结果表明当氧气流量大于2.0L/min，氧气驱动雾化产生的PPS气溶胶粒径就已达到了药物吸入粒径的要求，考虑到临床常用的吸入氧流量为3～5L/min，我们在实验中设定的驱动氧流量为4.5L/min。在确定了雾化的氧流量后，我们观察了静脉注入油酸30min，氧气驱动雾化吸入PPS160mg/Kg对大鼠ALI的治疗效果。结果发现，与模型组大鼠比较，雾化PPS组能显著改善ALI大鼠的肺功能，减轻肺损伤。雾化生理盐水组也能在不同程度上发挥上述作用，尤其在肺功能指标上与雾化PPS组没有统计学差异，这主要是吸氧的作用，但雾化PPS组在降低肺系数、BALF中总蛋白含量及血浆中TNF-a浓度三个指标上效果明显优于雾化生理盐水组，说明氧气驱动雾化吸入PPS的方法结合了吸氧和PPS的双重治疗作用。实验还证实雾化PPS160mg/Kg的疗效与单纯气道滴入PPS100mg/Kg的相当。以上结果表明氧气驱动雾化吸入PPS是一种操作简易、安全和有效的新方法。综上所述，外源性PPS≥80mg/Kg早期气道滴入对油酸所致的ALI有明显的治疗作用，不仅能降低死亡率，改善肺的呼吸功能，还能显著减轻肺损伤。其中PPS80～100mg/Kg能较快改善呼吸功能，而PPS150～200mg/Kg在减轻炎症反应和肺损伤方面的效果更好。较小剂量的PPS50mg/Kg仅能在短时间内提高动脉血PaO2，改善呼吸窘迫的症状，在减轻肺损伤方面没有作用。ALI晚期只有较大剂量的PPS≥150mg/Kg才有治疗作用。相对气道滴入PPS而言，氧气驱动雾化吸入PPS160mg/Kg结合了吸氧和PPS的双重治疗，不仅疗效与PPS100mg/Kg气道滴入的相当，而且操作简易、安全。以上研究为本室研制的PPS治疗ALI/ARDS的应用提供了实验依据，既有助于临床上制定PS治疗ALI/ARDS的用药方案药物剂量、给药时间，还能为临床使用PS提供新的给药方式..……全文目录缩略语中文摘要英文摘要引言第一部分
猪肺表面活性物质不同剂量及不同时间气道滴入对大鼠油酸型急性肺损伤的治疗作用前言材料和方法结果讨论参考文献第二部分
氧气驱动雾化吸入猪肺表面活性物质对大鼠油酸型急性肺损伤的治疗作用前言材料和方法结果讨论参考文献小结综述相似论文,39页,R563.8
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R363.1,118页,R563.802 R363.1,80页,R563.8,62页,R563.8 R363.2,58页,R563.8 R-332,56页,R563.8 R-332,79页,R563.8 R373.1,75页,R563.5 R815,83页,R563.05,58页,R563.02,83页,R563,63页,R563.3,81页,R563.3,82页,R563.3 R284,53页,R563,97页,R563,95页,R563.9 R-332,94页,R563中图分类:
> <font color=@3.8 > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 肺疾病
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