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吃靶向药物前，基因检测可以通过血液检查吗？
状态：就诊前
希望提供的帮助：
吃靶向药物前做基因检测可以通过抽血检验吗？
所就诊医院科室：
广东附属医院 感染科
治疗情况：
医院科室：
治疗过程：结石三次手术取石头，最后一次2009年。现晚期肝硬化腹水。现发现肺癌.
检查资料：
他有什么症状？我觉得他的感染比较重，在抗炎治疗么？
状态：就诊前
在做抗感染治疗，吊头孢消炎，输蛋白。感染是很重。6月发现肺炎败血治疗一个多月，回家后发现白痰断断续续越来越多；8月底再入院治疗CT发现肺癌；现11月再入院。白色的泡沫痰越来越多，晚上都要咳痰，一天用一卷多纸巾。现乏力，没胃口，腹水消退了些，一天喝一点点米汤，卧床腰骨头、尾龙骨麻痛。之前还胸痛过。原有病是肝硬化腹水、门静脉高压、脾大。贫血。 肺炎治疗了几个月怎么不见好的，还一直有炎症的？不知道怎么办，我爸这种情况能吃靶向药物吗？做不了病理检测，他肺癌到什么情况了？
比较晚，主要是身体体质差，一些治疗上不去，先抓主要矛盾，抗炎，止痛，靶向药最好先做基因检测，血是可以做的，但我对诊断还有疑问
状态：就诊前
非常感谢吴医生的耐心答复。您是对血的基因检测诊断有疑问吗？还是指其他？
不是，血的基因检测没有疑问，而是对他的目前诊断有些不清楚，你听你那儿医生的安排了
吴晴大夫通知分享:
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
吴晴大夫通知通知:我希望有一天医生是最不容易被想起来的人，这说明大家都很健康，不需要我。感谢我的患者朋友对我的信任，圣诞节祝愿你们平安健康幸福。吴晴医生
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
吴晴大夫通知通知:感谢各位新老患者朋友对我的信任，值此新春佳节，祝各位新老患者朋友身体健康，阖家幸福！能看到各位健康平安，是我最大的幸福！吴晴医生
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
吴晴大夫通知通知:春风吹来劳动节，愿你身体健康些！患者朋友们，五一期间如有任何问题可在网站上给我留言或者电话咨询我，我会尽自己最大努力来帮助患友们。提前祝大家五一快乐
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吴晴大夫通知通知:万水千山“粽”是情，联系一下行不行[太阳]。。在此祝福所有新老患者朋友们节日快乐，幸福安康，感谢大家一直以来对我的信任，希望我的服务能持续得到新老患者朋友们的选择与支持！
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
吴晴大夫通知通知:各位患友大家好，先给大家提前拜个年。假期里我们医院肿瘤科没有门诊，初七正式上班开诊。开诊后我的出诊时间不变：周一，周二，周五上午，周三下午，需要提醒的是：24号下午我增加一次出诊，需要就诊的患友我尽力给大家加号。另外春节期间我不外出，有问题咨询的朋友，可以在好大夫上给我留言，我会随时待命，争取秒回。 今年流感凶猛，大家注意预防。各位患友千万注意，外出戴帽子，头顶一身之阳啊，保护好自己的免疫力！特别是吃口服化疗药的患友预防措施一定要做好：提高抵抗力是关键，多饮水，少饮酒，少饮料，不熬夜，不受寒，不过劳，勤锻炼。 最后祝大家狗年都旺旺的，全家身体都棒棒的。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
吴晴大夫通知出停诊:因休假，于日（星期五）至日（星期六）停诊，4月6号休假停诊，4月8号上午有特需专家门诊
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
疾病名称：肺中分化腺癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,想请教您一下，父亲这个检查结果怎样？有恶化吗？
病情描述：父亲在您这儿吃药配药已经一年多了！现在情况基本比较稳定！很感谢您！
疾病名称：肺癌，脑转移，肝转移，骨转移&&
希望得到的帮助：如何控制病情
病情描述：患者现服用易瑞沙靶向治疗1个月，CEA由98降到33。一个半月前做过肺部肿瘤穿刺取活检和微波消融。现复查发现病灶处又长出一个。可是肿瘤指标有减少，脑部转移也有缩小。请问这是什么原因？靶向无...
疾病名称：肺癌&&
希望得到的帮助：可以换成入脑的靶向药吗？
病情描述：脑转移放疗了二十次，医生开了二十八次的，现在病人不愿去医院，双腿都不能走路，站不住
疾病名称：肺癌，伴肝转移、骨转移&&
希望得到的帮助：因为已经出现转移，希望咨询一个治疗方案延长生命。有没有合适的靶向药或免疫疗法?可否...
病情描述：2017年11月份开始胸部疼痛，今年四月单位体检查出肺癌，病理显示腺癌，增强CT显示骨转移和肝转移。
疾病名称：肺磷癌&&
希望得到的帮助：不能手术，怎么控制病情
病情描述：这种病怎么治
疾病名称：小细胞肺癌&&
希望得到的帮助：小细胞肺癌应该怎么治疗
病情描述：咳血一次，走路走多了，走急了，会出气费劲
疾病名称：肺癌&&
希望得到的帮助：医生，您好。就我父亲目前的情况，咳嗽有两个多月了，现在咳嗽伴有咳血，现在还有头疼...
病情描述：我父亲吸烟，有30年的烟龄。我们是4月初做的检查，之前一个月总是咳嗽，因为一直吸烟，所以就让他把烟戒掉了，但是咳嗽，当时以为是吸烟气管不好，就买了一些管气管的药吃，但是没有好转，人还日...
疾病名称：右肺恶性肿瘤，已做手术切除肿瘤&&
希望得到的帮助：除了化疗和放疗，还有别的效果更好的治疗方案吗？
病情描述：右肺恶性肿瘤手术后的放疗和化疗该怎么治疗
疾病名称：这是那类型的癌&&
希望得到的帮助：能确定是那类型的癌吗？该怎么治疗？
病情描述：晚上咳嗽，有时候痰中带有黑色血.右肩膀疼痛。。有脑白质病变，
疾病名称：肺腺癌脑转移&&
希望得到的帮助：是否可以实施伽玛手术？
病情描述：肺癌脑转移，现检查发现右小脑有4个转移病奌
疾病名称：肺低分化鳞状细胞癌&&
希望得到的帮助：考虑年纪较大，挂号难，可否给开方保守治疗
病情描述：号高烧，去社区医院打针用药7天：阿奇霉素，地米和退热药，期间突然暴瘦。4月13晚咳一血块，第二天去医院做CT，疑似MT，又做增强CT，并做肺病理分析，结论肺低分化鳞状细胞癌。
疾病名称：癌症&&
希望得到的帮助：现在应该吃啥药
病情描述：没有家族病史，现在就是不想吃饭，浑身没力，感觉疼
疾病名称：咳嗽&&
希望得到的帮助：现在这个医院建议再继续化疗，请问还可以化疗吗？或者还有什么其他的治疗方案呢
病情描述：医生您好，我母亲2016年10月份发现小细胞肺癌，然后进行了4次化疗和28次放疗，后经过一段时间的空档期，在2017年11月份又进行3次放疗，后产生抗药，化疗已经没有疗效了。最近病情严重了，前几天...
疾病名称：左侧颈部靠近锁骨位单一淋巴结肿大&&
希望得到的帮助：诊断性质，是否为肿瘤转移
病情描述：右肺原位癌术后三月，左颈手指位置淋巴结可触及。
疾病名称：肺腺癌复发转移&&
希望得到的帮助：肿瘤指标大幅度上升，我想知道下一步怎么办？如何控制肿瘤指标上升？
病情描述：目前左肺功能丧失，两肺多处结节，伴随骨转移，其余器官均正常。病人最近采用的是吉西他滨方案化疗，指标不断攀升，说明病情在发展，肿瘤指标均在不断上升，特别是癌坯抗原CEA为127，CA153为307...
疾病名称：有高血压&&肺癌晚期，肺积水，癌细胞扩散到肋排&&
希望得到的帮助：有什么药可以抑制或缓解疼痛和癌细胞扩散
病情描述：症状是老人年过80岁，除高血压无其他疾病，近日出现右侧肋排疼痛，服用止疼药出现呕吐症状，就停止了。后查出是肺癌晚期，肺部有积水
疾病名称：肺癌3期&&
希望得到的帮助：后面的治疗怎么办
病情描述：糖尿病初期，肺癌3期，厨师，日抽烟3包，呼吸困难后检查发现肿瘤，轻易不去医院体检，
疾病名称：肺病&&
希望得到的帮助：这个报告单可以看出来是什么病吗？需要手术吗
病情描述：没有明显的症状，但是有时咳嗽，没有血，有多年吸烟史
疾病名称：小细胞肺癌，转移&&目前肝转移，肚子涨，腿，脚浮肿&&化疗已经不起作用，目前在家休息&&
希望得到的帮助：如何控制病情
病情描述：目前主要难受，腿，脚肿，肚子涨，肝转移，晚上休息不好，请帮忙给出治疗建议
疾病名称：肺癌&&
希望得到的帮助：可以换入脑的靶向药吗
病情描述：脑转移，放疗二十次后放弃治疗，医生开了二十八次
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
吴晴大夫的信息
胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌的个体化精准治疗，以中西医结合诊治化疗及靶向耐药复发、癌性溃疡、疼痛、胸腹水...
吴晴，女，医学博士，硕士生导师、教授、主任医师。三十余年的临床工作经验。1997年破格晋升副主任医师。历...
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肺癌知识介绍
呼吸内科好评科室
呼吸内科分类问答血液肿瘤DNA测序指导EGFR阳性肺癌两种靶向药物序贯使用血液肿瘤DNA测序指导EGFR阳性肺癌两种靶向药物序贯使用癌度船长百家号肿瘤具有异质性，所谓异质性是指：一个肿瘤病灶里有很多的癌细胞群，不同的癌细胞群对靶向药物、化疗、免疫治疗药物的敏感性不同。也就是很难通过一种靶向药物杀死所有的癌细胞，如果可以那么肿瘤也就可以没有那么可怕了。如上图所示，一个患者最初是肠癌，有不同的癌细胞群，在转移至其他器官时，转移灶上又出现了新的癌细胞群（紫色细胞群），在治疗后进展，不同的器官其转移灶、原发灶的癌细胞群更加复杂多样。但是我们可以通过抽血使用二代基因检查的方式来监控这些癌细胞群的基因突变信息，因为不管转移到身体的哪个器官，癌细胞总是会不断凋亡，释放DNA进入血液的，这个是血液样本检测DNA的优势，是组织样本不具备的。今天跟大家通过一个案例来看看，如何通过血液样本的基因检测，来指导EGFR阳性肺癌的两种靶向药物顺序使用。2013年10月，一名49岁从未吸烟的白人女性被诊断为IIIA期肺腺癌，最开始是使用化疗。2014年4月患者出现了多处转移，脑、肝和骨出现了转移灶。通过支气管镜活检穿刺样本，检测出患者为EGFR基因的19外显子缺失突变。患者进行全脑放疗，然后每天使用250mg的吉非替尼进行靶向治疗，表现为良好的治疗效果，病情稳定达1年的时间。2015年3月，发现有脏器和骨骼病灶进展，对肝部病灶进行穿刺，通过ARMSPCR的技术检测T790M状态，检测结果是EGFR基因的T790M为阴性。立即对患者使用血液样本，通过二代基因测序的技术检测多个基因的突变情况，发现了EGFR基因19外显子缺失突变（丰度19.5%）、EGFR基因T790M突变（丰度6.5%）、EGFR基因G724S突变（丰度2.9%），G724S是一个很罕见的突变。为了验证之前肝部穿刺组织样本的突变情况，使用二代测序再次测序肝部穿刺病灶，发现有EGFR基因的19缺失突变、EGFR基因扩增、EGFR基因G724S突变，但是EGFR基因的T790M为阴性。这里可以看出肿瘤的异质性是究竟怎么回事，血液里可特有地检查出EGFR的T790M，肝部转移灶可特有地检查出EGFR基因扩增。2015年6月，患者开始使用每天80mg计量的奥希替尼（泰瑞沙）治疗，临床症状得到迅速缓解，影像学检查也确定了奥希替尼的疗效。但是肝部病灶没有变化。这个到也不难理解，因为肝部病灶没有T790M突变。奥希替尼治疗时，携带T790M的癌细胞被杀灭的很迅速。但是血液肿瘤DNA测序结果发现，很快地携带EGFR基因G724S的癌细胞群开始增多了。迫不得已，患者开始另外每天加服用20mg的阿法替尼，有研究报道阿法替尼对罕见突变具有效果，同时奥希替尼继续服用，血液肿瘤DNA检测确定了阿法替尼的效果，G724S这个突变的丰度很快从33.7%下降到0.3%。奥希替尼和阿法替尼联合用药具有很好的耐受性。肝部病灶继续开始增大，再次使用液体活检发现了EGFR基因的C797S突变，丰度为0.1%，这个突变是奥希替尼的耐药突变，同时G724S突变丰度也开始增加了。患者开始使用降低计量的培美曲塞进行化疗，后续的血液肿瘤DNA测序确定了培美曲塞的疗效，C797S和G724S突变丰度显著下降。患者于2016年4月死于病情进展和肺炎。这是一个很曲折的抗癌案例，上面这个图显示患者不同时期的CT检查结果，下面这个图则是不同时期的血液肿瘤基因检测的结果。我们对照这两个图和患者整体的治疗经过，可以看到血液肿瘤DNA的测序结果，也就是基因突变丰度还是与患者临床治疗效果对应的很好。不过这里很可惜的是，在C797S仅有0.1%的情况下，就放弃了奥希替尼和阿法替尼的联合，另外培美曲塞化疗也似乎不该一直用下去吧？2016年4月份患者去世的时候，已经不能检测出C797S和G724S突变了，也就是我之前编译的文章，如果将一个靶向药物撤掉，则因那个靶向药物而产生的耐药突变倾向于丢失，当然不能撤掉靶向药物完全空窗，在进行适当化疗时，有可能将耐药的癌细胞克隆清除干净，患者可能重新能使用靶向药物。通过本案例我们还能获得的认识是，使用二代基因检查技术对血液基因检查，通过监控肿瘤基因突变的丰度，是有助于临床用药指导的。而且如本案例所描述的，有时候取转移性病灶获得基因突变信息并不是完全准确的，本文的患者肝部病灶就没有测到T790M，但是血液样本检测出了T790M。当然血液样本漏检了EGFR基因扩增，本案例的EGFR扩增没有进行相应的治疗。如果仅仅通过肝部病灶没有T790M就放弃奥希替尼的使用，进行化疗。那么患者就不能从后续的靶向药物收益了。其实我们可以看到，患者通过靶向药物治疗生存时间延长了一年。这也提醒病友，基因检查的样本还真没有完美的，血液可能是假阴性，组织可能是漏检，实际治疗中最好将两个样本结合起来使用。本案例的一个可惜的地方：当C797S仅仅出现0.1%的丰度时，就彻底放弃了奥希替尼的使用，后续使用培美曲塞化疗，也没有再次使用靶向药物。我们知道很多病友，即便是出现了C797S后，经过适当化疗，还能再从奥希替尼的使用中获益，临床上这个叫Re-challenge，当然如果在靶向药物敏感，且刚使用一段时间时穿插适当疗程的化疗，是否能从靶向药物获益更长时间？这个都是值得回答的，我们也会及时给大家报道这方面的进展。参考文献：1、Peled N，et al., Subclonal Therapy by Two EGFR TKIs Guided by Sequential Plasma Cell-free DNA in EGFR-Mutated Lung Cancer. J Thorac Oncol. ):e81-e84.2、Burrell_RA，Mol Oncol. 2014 Sep 12;8(6):本文仅代表作者观点，不代表百度立场。系作者授权百家号发表，未经许可不得转载。癌度船长百家号最近更新：简介:致力奉献于一个更健康的世界作者最新文章相关文章晚期非小细胞肺癌靶向药怎么选？
来源：微医集团
&一、 &根据驱动基因来选择靶向治疗 &
& & & &现在肺癌的治疗已经进入个体化治疗时代，它的标志就是根据驱动基因来选择靶向治疗。目前比较常见的驱动基因是表皮生长因子受体，即EGFR。所谓靶向治疗就是一定要有驱动基因存在，才能针对这个基因选择靶向药物，EGFR驱动基因对应的靶向药物，是表皮生长因子受体拮抗剂，也称TKI类药物。
& & & &第二类常见的驱动基因是间变性淋巴瘤激酶，即ALK，其对应靶向药物就是ALK抑制剂。除了这两个驱动基因外，现在还发现了其他的驱动基因，如ROS1重排、RET重排、HER2 20号外显子插入突变，以及BRAFV600E突变等，目前都有相应的靶向药物进行治疗。
& & & &总而言之，肺癌可以看成是一组病，里面包含了很多类型，如果肺癌患者需要进行靶向治疗，一定要找到它的驱动基因，针对该基因采用相应的靶向药物。如果肺癌患者没有驱动基因或者驱动基因状态不明确，这时进行靶向治疗可能反而有伤害，影响患者的生存期和生活质量。
二、肺癌的致病因素
吸烟是肺癌第一位的致病因素
& & & &EGFR基因突变在吸烟的肺癌患者中，发生率稍微偏低。我们做过一些临床的流行病学调查发现，一个重度吸烟的肺癌患者，EGFR突变率大约为30%；如果患者不抽烟，且是一个女性肺腺癌患者，EGFR突变率大约为60%。
& & & &但是在临床上医生不能根据患者吸烟与否，来选择是否给患者进行靶向治疗。因为吸烟的患者中也有相当一部分存在驱动基因的改变，那么，对于这样的患者，也应该进行靶向治疗。
& & & &过去我们将亚裔、女性、不吸烟的肺腺癌患者认为是靶向治疗的优势人群，这些患者发生EGFR突变的概率比较高。临床上很多医生、患者以及家属比较关心，是否能够根据临床上的优势人群，不做基因检测就进行靶向治疗。事实上，现在不推荐。因为虽然女性发生EGFR突变的概率可能比男性高一些，但我们还是要进行基因检测。只要有基因突变，无论男女都需要做靶向治疗。
& & & &用药会有一些不同。医生给患者推荐某种药物，主要是基于医生自己对这种药物的熟悉程度。另外，也与患者对这种药物的耐受情况有关。此外，用药也和患者的病情有关，比如是否存在有症状的脑转移等。当出现有症状的脑转移时，我们希望用一些更容易突破血脑屏障的药物。
& & & &虽然存在一些细微的不同，但总体上如果患者存在EGFR突变，使用EGFR突变的TKI药物应该都是有效的。
肺癌是老年人群比较多见的恶性肿瘤
& & & &随着年龄的增长，老年患者可能出现一系列伴随的疾病，比如心脑血管疾病、糖尿病、慢阻肺，或者其它的一些脏器功能受损等。在这种情况下，选药时要规避不良反应。
& & & &如果肺癌患者伴随慢阻肺，用TKI类的靶向药物有可能引起间质性肺疾病，所以尽量不用。另外，如果患者肝脏储备能力比较差，这时尽量不要选可能会加重肝脏负担的药物。目前临床上使用的多种第一代靶向药物中，它们的不良反应和耐受情况是有差别的。
& & & 中国逐渐进入老龄化时代，老年肺癌的发生率比较高。但通常我们不会只根据年龄因素，来决定给患者用什么治疗。一般我们会对老年患者进行综合分析，包括患者的耐受情况，以及伴随其他疾病的情况。
& & & &因为老年人的脏器储备功能比较差，所以可能在治疗的同时，要给老年患者更多的支持治疗，尽量减少老年患者各种脏器的负担。
& & & &此外，靶向药物是不能随便停药的，如果某种靶向药对患者治疗有效，患者的耐受性也比较好，应该要一直吃下去。靶向药停药的标准有两点：第一，患者疾病进展了，即这种药物对疾病控制已经没有作用了；第二，药物毒副反应太大，患者不能耐受。对于药物的耐受性是因人而异的，有些药物的不良反应是不停流眼泪；有的是脸上长皮疹；有的则是出现腹泻。当出现这些副反应，患者不能承受时，医生需要考虑停药或者减量，甚至换成另外一种副反应比较小的靶向药物。
三、&服用靶向药的过程中，需要做哪些方面的检查？
影像学的检查
& & & &需要做脑部MRI、胸部CT等。因为随着治疗时间的延长，很多肺癌患者可能会出现颅内转移。由于大脑存在血脑屏障，药吃进去以后，穿过血脑屏障进入脑部后，浓度会偏低。因此，需要做上述影像学检查，评估是否发生了脑转移。
给患者抽血化验，查看脏器功能
用药后效果不好需要个体化的评估
& & & &如果患者的整体病情控制得非常好，只是出现了脑膜转移或者颅内转移，这时建议患者继续服用靶向药物，但可能会给患者换一种进到颅内后浓度比较高的药物。如果患者颅内转移后出现症状，则要做局部的放射治疗；如果出现脑膜转移，则建议做鞘内注射。
肺癌靶向治疗，耐药的发生率基本上是100%
& & & &因为目前肺癌靶向治疗作用原理，就是抑制肿瘤的信号传导，造成肿瘤生长停滞、细胞萎缩或者坏死。然而，一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用，所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会自寻新的“生路”，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之，分子靶向药物就失去了作用，从而产生耐药性。
& & & &实际上，靶向药治疗肿瘤的过程，也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲，经过多重治疗之后，筛选下来的肿瘤细胞，可能是非常顽固、十分耐药的。因此，就目前的靶向药物而言，耐药几乎一定会发生，只是时间长短不一样。有的原发性耐药，服药一个月后疾病就进展了；有的可能持续十年才会出现疾病进展。
& & & &另外，有些患者出现耐药的表现为肿瘤局部进展，这时做局部的处理即可；如果患者出现了有症状的、大面积的、快速的疾病进展，此时我们就需要调整治疗方案，不建议再继续这种靶向治疗。
& & & &如果患者确实出现耐药，最好的方法就是再做一次病理活检，进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术，能够大概了解患者发生耐药的原因。比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药，50%~60%是因为再次发生基因突变，这种突变为T790M突变，此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增，这时建议继续使用原来的靶向药物，再加上MET抑制剂。此外，还有一些患者会出现病理转化，比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌，这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。
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