No 0005 中国汉族人群MTHFR基因多态性与脑卒中易感性关系的Meta分析_百度文库
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No 0005 中国汉族人群MTHFR基因多态性与脑卒中易感性关系的Meta分析
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你可能喜欢中国少数民族基因组DNA样本库的建立和CYP2D6在维吾尔族人群中的多态性分布规律--《中央民族大学》2012年硕士论文
中国少数民族基因组DNA样本库的建立和CYP2D6在维吾尔族人群中的多态性分布规律
【摘要】：[目的与意义]
药物通常是和特定的靶点结合而产生药物效应,因此药物效应与靶部位的药物浓度有密切的关系,而靶部位的药物浓度又与血药浓度存在着动态平衡。血药浓度不仅取决于药物剂量,而且还与各种药物代谢动力学参数密切相关。因此如能了解个体或群体的药物代谢动力学参数,就能有效预测靶部位的药物浓度,使个体化给药成为可能。在各种药物动力学参数中,药物的代谢速率是影响血药浓度的最主要因素,而药物的代谢速率和代谢方式则是由特定的药物代谢酶所决定的。
细胞色素氧化酶P450是人类肝脏中一种重要药物代谢酶系,能代谢多种内源性底物、药物和外源性化合物,是目前研究最多的药物代谢反应的第I相酶,其代谢的药物约占肝脏代谢药物的40%。CYP2D6是细胞色素氧化酶P450酶系中的一个重要成员,是最先被发现具有基因多态性的药物代谢酶,也是迄今为止发现最具有遗传多态性特征的代谢酶。已发现CYP2D6有70多种突变基因,参与代谢了临床上20%-25%的处方药物,而且CYP2D6基因多态性具有很大的种族差异,其多态性在不同种族之间呈多元化的分布。
经科学研究证明,相同剂量的药物在不同种族、不同民族,甚至是不同个体之间的代谢是不同的,这种代谢差异性是药物毒性及不良反应的主要因素,而药物代谢酶基因遗传多态性是这些不良的医疗效应产生的主要内在因素之一。
本研究在建立中国少数民族基因组DNA样本库,保护现有少数民族遗传资源基础上,利用维吾尔族基因组DNA样本库,通过现代分子生物学技术,对药物代谢酶基因CYP2D6在维吾尔族人群中的多态性分布规律进行检测,从而为了解各民族药物代谢水平的差异,优化治疗剂量,减少药物不良反应奠定充分实验基础。
[研究方法]
在中央民族大学新入学学生中,通过问卷调查,筛选三代以内无外族通婚史的少数民族健康成年人,在知情同意的原则下,按照临床采血标准进行采血,通过非离心柱法提取全血基因组DNA。按照人类遗传资源标准编码统一编号,并通过琼脂糖电泳及紫外分光光度计测定,剔除断裂及降解的DNA,剔除纯度较低样本,超低温保存,建立了中国少数民族基因组DNA样本库。
目前对CYP2D61-5号外显子实验已经就绪,本实验分析CYP2D66-9号外显子突变情况及多态性分布规律。以维吾尔族人群全基因组DNA为模板扩增CYP2D66-9号外显子,采用直接测序法对各样本进行了序列测定,利用生物信息学软件对突变位点进行筛查,并对突变位点的多态性分布规律进行小规模扫描。在此基础之上,通过采用点突变PCR实验方法以CYP2D6CDS为模板获得了insG、2456GA、4124GC的三个突变位点,并采用双酶切、链接和转化实验构建了三个突变位点的真核表达质粒。
[研究结果]
1.中国少数民族DNA样本库的建立
共采集血液样本1800例,其中包括汉族501例、维吾尔族145例。初步建成包括朝鲜族,蒙古族,傣族,哈萨克族,维族,苗族,回族,藏族,土家族,彝族,侗族,羌族,壮族,瑶族,德昂族,纳西族,锡伯族,白族,柯尔克孜,满族,哈尼族,布依族,仡佬族,畲族,黎族,水族,阿昌族,汉族,乌孜别克族,裕固族等37个民族的1494个基因组DNA样本。
2.CYP2D6基因在维吾尔人群中的突变位点筛查
我们在中国维吾尔族人群中对CYP2D6外显子6-9筛查中得到2个已报导的等位基因型和5个未报道的等位基因型。已报导的等位基因分别是CYP2D6*2和CYP2D6*10D,它们的分布频率分别为10%和15%。5个未报道的新的等位基因型,其分布频率介于5%到10%之间。
3.CYP2D6突变位点的构建
采用点突变方法,利用PCR技术,以pEGFP-N1为载体,成功构建了CYP2D6CDS和insG、2459GA、4124GC三个突变位点的真核表达体系。
1.中国少数民族基因组DNA样本库初步成功建立。
2.CYP2D6基因在中国维吾尔族人群分布频率与该基因已报道的其他民族中分布特点存在显著差异。
3.构建了CYP2D6CDS和INSG、2459GA、4124GC三个突变位点的真核表达体系。
【关键词】：
【学位授予单位】：中央民族大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2012【分类号】：R394【目录】：
摘要6-9ABSTRACT9-13第一章 药物代谢酶基因CYP2D6的国内外研究进展13-22 一、CYP2D6基因及其编码酶所代谢的底物13-14 二、CYP2D6基因多态性14 三、CYP2D6多态性的分子机制14-17 四、CYP2D6基因多态性在中国少数民族中的分布17-18 五、CYP2D6基因多态性与疾病的易感性18-20 六、结语和展望20-22第二章 人全血基因组DNA样本库的建立22-30 第一节 样本的选择及血液的采集22-23
一、实验仪器及试剂22
二、研究对象的选取22-23
三、血液采集23
四、实验结果23 第二节 人全血基因组DNA样本库的建立23-29
一、实验仪器及试剂23-24
二、实验方法24-25
(一)、人全血基因组DNA的提取24
(二)、DNA纯度、盐度及浓度的测定24-25
三、实验结果25-29
(一)、琼脂糖凝胶电泳鉴定人全血基因组DNA25-26
(二)、部分基因组DNA纯度、盐度及浓度的测定结果26-27
(三)、基因组DNA样本量统计27-28
(四)、基因组DNA样本库的建立28-29 第三节 讨论29-30第三章 CYP2D6基因在维吾尔人群中的突变位点筛查30-49 第一节 生物信息学分析30-35
一、CYP2D6基因的染色体定位30
二、CYP2D6基因全序列、外显子和内含子信息30-32
三、CYPD6酶切位点分析32-33
四、CYP2D6基因编码蛋白质信息33
五、CYP2D6基因编码蛋白质的MOTIF和DOMAIN分析33-34
六、CYP2D6基因编码蛋白质的亲疏水性分析34-35 第二节 CYP2D6基因部分外显子序列的扩增35-41
一、实验材料35-38
二、实验方法38-40
三、实验结果40-41 第三节 CYP2D6突变位点筛查41-43
一、实验材料41
二、实验方法41
三、实验结果41-43 第四节 小结43-46 第五节 讨论46-49第四章 CYP2D6基因突变位点的构建49-70 第一节 实验材料、仪器及试剂49-51
1. 实验材料49
2. 实验仪器49-50
3. 实验试剂50-51 第二节 实验方法51-59
(一)、CYP2D6 CDS PCR反应条件及反应体系51-55
(二）、定点突变 insG、2459G>A、4124G>C PGR反应条件及反应体系55-59 第三节 实验结果59-67 第四节 小结67 第五节 讨论67-70参考文献70-76附录76-91 附录1.少数民族遗传信息调查表76-77 附录2 知情同意书样版77-79 附录3.中国少数民族血样DNA收集整理保存技术规程79-83 附录4.测序图谱及与野生型序列比对结果83-91硕士期间发表的学术论文目录91-92致谢92-93
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京公网安备75号& 骨质疏松症与维生素D受体基因多态性的相关性
骨质疏松症与维生素D受体基因多态性的相关性
摘 要：背景：骨质疏松是多基因调控疾痫，峰值骨量变化和骨量丢失均受遗传因素影响。目的：通过观察维生素D受体基因ApaI多态性在山东半岛汉族人群中的分布规律及与骨质疏松的关系，探讨原发性骨质疏松症的遗传易感因素
【题　名】骨质疏松症与维生素D受体基因多态性的相关性
【作　者】栾军伟 范学辉 陈占文
【机　构】青岛市胶州中心医院骨外科 山东省青岛市266300 即墨市人民医院脊柱外科 山东省青岛市266200
【刊　名】《中国组织工程研究与临床康复》2011年 第50期 页　共5页
【关键词】维生素D受体 基因多态性 骨质疏松 骨密度 骨组织工程
【文　摘】背景：骨质疏松是多基因调控疾痫，峰值骨量变化和骨量丢失均受遗传因素影响。目的：通过观察维生素D受体基因ApaI多态性在山东半岛汉族人群中的分布规律及与骨质疏松的关系，探讨原发性骨质疏松症的遗传易感因素。方法：选取367名长期居住在山东半岛地区无亲缘关系的汉族人群。将受试者分为骨密度正常组227例，骨质疏松组63例，骨质疏松性骨折组77例。结果与结论：实验人群维生素D受体基因的基因型频率分布符合Hardy．Weinberg平衡定律（X^5：1．583，P〉0．05）。基因型频率分布依次为aa型占53．1％，Aa型占10．6％，AA型占36．3％。年龄与不同部位骨密度值之间呈负相关（P〈0．01），体质量指数与骨密度值之间早正相关（P〈0．01），存将年龄和体质量指数进行校正后发现aa基因型在腰椎（P〈0．05）、wardsj角（P〈0．05）骨密度较低。运用Ⅳ。检验分析骨密度正常组各基因型与骨质疏松性骨折组之间差异无显著性意义（X^2=4．795，P〉0．05）。结果证实，山东半岛地区汉族人群中，维生索D受体基因Apa Ⅰ酶切位点多态性与原发性骨质疏松症存在关联，提示维生素D受体基因ApaI酶切位点多态性往决定个体骨质疏松症遗传易感性方面起重要作用。
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死亡受体DR4基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的关系
2015年15期目录
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　[摘要] 目的 探讨死亡受体（DR）4基因多态性与溃疡性结肠炎（UC）易感性及其临床病理特征的关系。 方法 在147例UC患者和244名健康对照者中，采用直接测序法检测DR4（rs20575）基因单核苷酸多态性。采用非条件Logistic回归分析DR4（rs20575）基因多态性与UC的关系。 结果 与对照组比较，UC组DR4（rs20575）突变等位基因（G）和基因型（CG+GG）的频率明显升高（5.78% vs 1.23%，P=0.001，OR=4.930，95%CI：1.192～12.651；7.48% vs 2.46%，P=0.025，OR=3.208，95%CI：1.161～8.869）。根据改良的Truelove & Witts严重程度分型标准将UC患者分为轻度、中度和重度。结果显示中重度UC患者中DR4（rs20575）突变等位基因（G）和基因型（CG+GG）的频率显著高于轻度患者（10.64% vs 3.50%，P=0.020，OR=3.282，95%CI：1.208～8.916；14.89% vs 4.00%，P=0.028，OR=4.200，95%CI：1.165～15.146）。DR4（rs20575）的突变等位基因和基因型频率在广泛性结肠炎和远端结肠炎之间均无统计学差异（P>0.05）。 结论 DR4（rs20575）基因多态性与UC易感性密切相关，且可能影响UC的病情严重程度。 中国论文网 /6/view-7011623.htm　　[关键词] 死亡受体；基因多态性；溃疡性结肠炎 　　[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] （4-04 　　[Abstract] Objective To explore the association between death receptor （DR） 4 gene polymorphism and the predisposition of ulcerative colitis （UC）. Methods DR4（rs20575） genotypes were determined by direct sequencing in a total of 147 UC patients and 244 healthy controls. Logistic regression analysis was employed to assess the relationship between DR4（rs20575）gene polymorphism and UC. Results Compared to the controls， the frequencies of variant allele（G）and genotype（CG+GG） of DR4（rs20575）were significantly increased in UC patients（5.78% vs 1.23%，P=0.001，OR=4.930，95%CI：1.192-12.651；7.48% vs 2.46%，P=0.025，OR=3.208，95%CI：1.161-8.869）. According to the Truelove & Witt Activity Index， the severity of UC was further stratified into the mild， moderate and severe disease. In result， variant allele （G）and genotype（CG+GG）in DR4（rs20575）were significantly higher in patients with moderate and severe UC than those with mild UC（10.64% vs 3.50%，P=0.020，OR=3.282，95%CI：1.208-8.916； 14.89% vs 4.00%，P=0.028，OR=4.200，95%CI：1.165-15.146）. DR4（rs20575） mutant allele and genotype frequencies between extensive colitis and distal colitis were no statistical difference （P>0.05）. Conclusion The genetic polymorphism of DR4（rs20575） is significantly related with the susceptibility to UC， as well as severity of the disease in this cohort of Chinese patients. 　　[Key words] Death receptor； Gene polymorphism； Ulcerative colitis 　　溃疡性结肠炎（ulcerative colitis， UC）是一种病因不明的直肠和结肠慢性非特异性的炎症性疾病，病变只局限于大肠黏膜和黏膜下层。临床主要表现为黏液脓血便、腹痛、腹泻、里急后重、体重减轻和贫血等。据流行病学研究报道，我国UC的发病率约为11.6/100000，并呈逐年上升趋势[1]。目前认为肠上皮细胞及免疫细胞的凋亡缺陷可能是引起肠组织中异常免疫应答、导致炎症反应失控的关键环节[2]。 　　死亡受体（death receptor，DR）4是肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand， TRAIL）的功能性受体之一，它与TRAIL结合后，能产生促靶细胞凋亡信号，不仅参与机体的免疫调节、免疫监视，还在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用。现有研究证实DR4/TRAIL凋亡信号能影响多种疾病的发生和发展，尤其是肿瘤和自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮[3]、多发性硬化[4]、类风湿性关节炎[5]等。据报道DR4介导的生物学功能除受自身蛋白功能和表达的影响外，还与其遗传多态性密切相关。DR4基因位于染色体8p21-22，该区域存在多个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism， SNP）位点，其中DR4（rs20575）是亚洲人群中常见的功能性位点[6-10]。至今国内外有关DR4基因多态性与UC的研究报道少见，因此本研究将在中国汉族人群中探讨DR4（rs20575）基因多态性与UC的关系，旨在为深入阐明UC的遗传免疫学发病机制提供理论依据。
　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　选择2004年10月～2014年5月我院收集的住院或门诊确诊的UC患者147例，其中男75例，女72例，平均年龄（40.06±13.84）岁。根据2012年中华医学会发表的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》，经过组织病理学、临床表现、实验室检查、电子结肠镜、影像学检查等综合确立UC诊断。根据蒙特利尔分类标准将UC患者分为广泛结肠炎和远端结肠炎。采用Truelove&Witts分型标准将UC患者分为轻度、中度和重度。对照组均来自泰顺县人民医院体检中心收集的健康体检者，共244例，其中男130例，女114例，平均年龄（41.12±14.76）岁。所有研究对象在纳入实验前均经各项临床检查排除肿瘤、感染性疾病及系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。所有研究对象均为无血缘关系的汉族人群，纳入实验前均签署知情同意书。本研究取得本院伦理委员会的批准。 　　1.2研究方法 　　1.2.1全基因组DNA提取 所有研究的对象均抽取空腹外周静脉血约5 mL，置于乙二胺四乙酸钠（EDTA-Na2）抗凝管中，采用Promega公司生产的试剂盒提取全血基因组DNA，后者稀释至10 ng/μL后置于-20℃冻存。 　　1.2.2直接测序法检测DR4（rs20575）基因多态性 ①引物设计：DR4（rs20575）的引物由Primer 6.0软件设计，由北京三博远志生物技术有限责任公司合成。其引物序列如下：（F：5’GGGCTGATAGATACGGGTACAAGGA3’；R：5’ACCACGACCAGGAACACAGCAT3’），②PCR扩增及纯化：PCR总反应体系10 μL，包括1 μL全基因组DNA，0.5U FastTaq酶（Roche公司），1 μL dNTP （Promega公司），1 μL的10×PCR缓冲液及适量无核酸酶去离子水。循环条件为95℃ 5 min；95℃ 30 s，65℃ 1 min，72℃ 1 min，共35个循环；72℃ 10 min，4℃保存。PCR产物经3%琼脂糖凝胶电泳鉴定。取2 μL PCR产物，加入1.5U虾碱性磷酸酶（SAP）和2U外切酶（Exon I），扩容至7.4 μL，置于37℃ 80 min，85℃ 15 min，4℃保存。③测序反应以及上机、纯化：测序反应总体系6 μL，包括3 μL PCR纯化产物，0.4 μL Bigdye （ABI公司），1.2 μL 5×buffer缓冲液，0.4 μL正向引物（10 μmol/L）和适量去离子水。循环条件：96℃ 1 min，96℃ 10 s，52℃ 5 s，60℃ 4 min，共25个循环。反应产物中加入醋酸钠和无水乙醇混合物并离心，最后往96孔板中每孔中加入8 μL HiDi（甲酰胺，ABI公司），经ABI 3730遗传分析仪平台进行测序分析，获取数据后经GeneMapper 4.0软件（ABI公司）分析判读基因型。 　　1.3统计学处理 　　所有数据均输入SPSS18.0统计学软件包处理。分别用χ2检验和两独立样本的t检验比较组间性别、年龄差异。DR4基因型和等位基因的分布用频数（率）来表示，其中等位基因频数=纯合子基因频数×2+杂合基因频数。采用χ2分析检验DR4基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡检验。经校正年龄、性别后，采用非条件Logistic回归分析比较DR4（rs20575）基因多态性与UC易感性及临床病理特征的关系。P<0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1 一般资料 　　147例UC患者中，采用蒙特利尔分类，直肠、左半结肠炎（E1+E2）和广泛结肠炎（E3）分别为82例（55.78%）和65例（44.22%）；以改良的Truelove & Witts严重程度分型标准[12]为依据，轻度100例（68.03%），中度31例（21.09%），重度16例（10.88%）；吸烟者57例（38.78%），不吸烟及已戒烟者90例（61.22%）。治疗上采用柳氮磺吡啶或5-氨基水杨酸117例（79.59%），泼尼松51例（34.69%），抗生素36例（24.49%），免疫抑制剂2例（1.36%）。UC组与对照组在年龄、性别构成比方面差异无统计学意义（P均>0.05）。 　　2.2 DR4基因多态性在UC组和对照组之间的分布 　　对照组中经χ2检验发现DR4（rs20575）的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡规律（P>0.05）。在此基础上，进一步研究发现：与对照组比较，UC组DR4（rs20575）突变等位基因（G）和基因型（CG+GG）的频率均明显升高（5.78% vs 1.23%，P=0.001，OR=4.930， 95%CI：1.192～12.651；7.48% vs 2.46%，P=0.025，OR=3.208，95%CI：1.161～8.869），而DR5（rs1047266）的突变等位基因和基因型频率在UC组与对照组之间均无统计学差异（P均>0.05），见表1。 　　2.3 DR4基因多态性与UC疾病严重程度和病变范围的关系 　　根据Truelove&Witts分型标准将UC分为轻度和中重度，结果显示DR4（rs20575）基因多态性与UC患者的病情严重程度密切相关。中重度UC患者中DR4（rs20575）突变等位基因（G）和基因型（CG+GG）的频率明显高于轻度患者（10.64% vs 3.50%，P=0.020，OR=3.282，95%CI：1.208～8.916；14.89% vs 4.00%，P=0.028， OR=4.200，95%CI：1.165～15.146）（表2）。而DR4（rs20575）基因多态性与UC患者的疾病部位无统计学关联（P均>0.05），见表3。
　　3讨论 　　TRAIL受体家族包括2种死亡受体DR4、DR5， 2种诱骗受体DcR1、DcR2及护骨素（osteoprotegerin，OPG）。理论上，DR4含有功能性死亡结构域，细胞表面的DR4与游离TRAIL发生结合后，将激活细胞内FADD和Caspase级联反应，最终诱导靶细胞凋亡。而诱骗受体不含功能性死亡结构，与TRAIL结合后不产生凋亡信号，却能竞争性削弱TRAIL诱导的细胞凋亡效应[11]。研究证实TRAIL介导的凋亡信号除受多种细胞因子和微生物因素影响外，还与其受体的遗传多态性密切相关，尤其是死亡受体。 　　DR4基因全长33 kb，含10个外显子，其中（rs20575）位于外显子4，负责编码的氨基酸位于细胞外富含半胱氨酸的区域，是DR4与TRAIL特异性结合的部位。研究证实若该位点野生型等位基因C突变为G，所编码的苏氨酸转变为精氨酸，可能使受体-配体结合部位发生空间结构的改变，导致DR4与TRAIL结合缺陷，从而可能影响TRAIL凋亡途径的正常启动[12]。鉴于DR4/TRAIL介导的凋亡信号参与多种肿瘤及自身免疫性疾病的发病机制，DR4基因多态性可能与疾病易感性密切相关。例如，来自高加索人群的研究报道，DR4（rs20575）基因突变会增加头颈部鳞癌发生的危险性[13]，但却能降低套细胞淋巴瘤[14]和膀胱癌[15]的发病风险。但另有一项Meta分析结果显示DR4（rs20575）基因多态性对卵巢癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤的易感性无显著影响[16]。此外，DR4（rs20575）基因多态性被证实与日本人群胃癌的易感性无统计学关联[10]。推测上述结论差异的原因可能是由于不同种族人群间的遗传背景差异所致。 　　本研究中，虽然DR4（rs20575）的突变等位基因G的频率（1.23%）在对照组中偏低（表1），但与数据库中千人基因组计划所报道的中国人群最小等位基因频率（minor allele frequency，MAF）基本相符（北方汉族MAF：2.58%，南方汉族MAF：2.50%）。参考国内外现有的研究报道，发现DR4（rs20575）基因多态性存在明显的种族差异，高加索人群中该位点的突变率较高[13，14]，而亚洲人群中则较低[10]。此外，本研究还发现与对照组相比较，UC组中DR4（rs20575）突变等位基因（G）和基因型（CG+GG）的频率明显升高。中重度UC患者中DR4（rs20575）突变等位基因（G）和基因型（CG+GG）的频率显著亦显著高于轻度患者。我们的研究结果提示DR4基因多态性可能与中国汉族人群UC密切相关，DR4基因突变不仅能影响UC易感性，还与UC疾病严重度密切相关。推测其机制可能是DR4基因突变后导致DR4功能或活性异常，直接或间接影响DR4信号的促细胞凋亡作用。近年来，已有研究证实TRAIL/DR4的凋亡信号参与体内先天和后天免疫功能调节，但该信号通路异常导致UC发病机制的潜在影响仍不清楚。研究发现TRAIL/DR4既能影响Th1/Th2细胞极化[17]，还与Treg细胞的分化密切相关[18]。TRAIL与其受体结合后通过NF-кB途径调节炎性细胞因子的释放[19]，而NF-кB是影响T细胞分化的关键因素，提示TRAIL在幼稚CD4+T细胞向Treg细胞分化过程中具有重要功能[20，21]。另据报道，Th17细胞对包括TRAIL在内的TNF家族成员所诱导的凋亡反应几乎均存在抵抗。 　　总之，本研究提示DR4（rs20575）基因多态性与UC易感性密切相关，并且还可能影响UC的病情严重程度。由于DR4信号通路的影响因素纷繁复杂，涉及DR4蛋白的表达和功能及其配体TRAIL功能的影响，并且至今有关该通路对机体免疫系统的潜在影响仍未完全阐明，因此本研究尚不能完全诠释该信号影响UC发病的潜在机制，这将是我们后续研究亟待解决的问题。 　　[参考文献] 　　[1] Wang YF，Ouyang Q，Hu RW. Progression of inflammatory bowel disease in China[J]. J Dig Dis，）：76-82. 　　[2] Brost S，Koschny R，Sykora J，et al. Differential expression of the TRAIL/TRAIL-receptor system in patients with inflammatory bowel disease[J]. Pathol Res Pract，（1）：43-50. 　　[3] El-Karaksy SM，Kholoussi NM，Shahin RMH，et al. TRAIL mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells of Egyptian SLE patients[J]. Gene，（1）：211-214. 　　[4] Tawdy MH，El Nasser MMA，El Shafy SSA，et al. Role of serum TRAIL level and TRAIL apoptosis gene expression in multiple sclerosis and relation to brain atrophy[J]. Journal of Clinical Neuroscience，）：. 　　[5] Byeon HJ，Min S Y，Kim I，et al. Human serum albumin-TRAIL conjugate for the treatment of rheumatoid arthritis[J].Bioconjugate Chemistry，）：.
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