庆大霉素_百度百科
庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素，因而广泛应用于培养基配置。中国独立自主研制成功的广谱抗生素，是新中国成立以来的伟大科技成果之一。它开始研制于1967年，成功鉴定在1969年底，取名“庆大霉素”，意指庆祝“九大”以及庆祝工人阶级的伟大。庆大霉素[Gentamicin，正泰霉素（gentamycin）]系从放线菌科单孢子属发酵培养液中提得，系碱性化合物，是常用的氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素能与细菌核糖体30s亚基结合，阻断细菌蛋白质合成。
庆大霉素化合物简介
庆大霉素基本信息
中文名称：庆大霉素
中文别名：正泰霉素；宝乐；小儿利宝；艮他霉素；庆大
英文名称：Gentamicin
英文别名：GENTAMYCINE；Gentavet；Gentacycol；Ampullen；Cidomycin；Genmycin；Gentalin
分子式：C60H123N15O21
精确质量： PSA：627.17000
庆大霉素物化性质
外观与性状：透明琥珀色液体
密度：1.3 g/cm3
沸点：669.4?C at 760 mmHg
闪点：358.6?C
蒸汽压：8.85E-21mmHg at 25°C
庆大霉素安全信息
海关编码：
中国海关编码： [1]
庆大霉素发现历史
王岳，乳名钟五，福建闽侯县（今福州市）人，1915年8月出生于上渡通明巷。上世经商，开王大盛烟铺，有200多年历史。其父蔼庐，清末秀才，以文章、书法闻名，是福州一个颇有名气的文人，早年参加辛亥革命，光复后担任省建设厅、财政厅秘书。王岳幼承父教，秉性刚直，待人诚恳，勤学好问，勇于进取，十二岁（1927年）就读于福州英华中学，1929年转入福州三一中学，学习刻苦，名列前茅。
1933年王岳高中毕业，考入北平燕京大学化学系学习。1937年毕业，获学士学位，继续留校攻读化学研究生兼任助教。不久，日本侵略军进犯华北，北平沦陷，他被迫辗转于昆明。1939年8月，他到昆明的清华大学植物生理研究所从事科研工作；翌年3月，聘为成都华西大学讲师，从事教学和科研活动。
1941年8月，他经美国驻华大使司徒雷登荐引，赴美国新泽西州的洛格斯大学研究生院深造。在著名诺贝尔奖金获得者、抗生素研究先驱、链霉素和新霉素的发现者瓦格斯曼教授的指导下，他经过三年的刻苦钻研，完成全部研究课题，1943年以优异成绩取得微生物博士学位，获得SIGMX学会的金钥匙奖，并受聘为美国默克药厂化学治疗研究所研究员.在美国学习期间 ，他的导理师瓦格斯曼教授很器重他 ，劝他留在美国从事微生物研究工作 ，并给他提供优厚的就业和科研条件。但他认为 ，中国尽管贫穷落后 ，毕竟是自己的祖国 ，自己有责任和义务返回祖国 ，为发展祖国的科学事业献身。特别是在1943年9月爆发的全美华侨抗日救国浪潮的推动下，他于1944年满怀报效祖国的热情毅然回国。
1944年4月到1948年12月，他受聘为中央卫生实验院技师。1947年，他发表了探讨粪便在厌氧条件下产生沼气过程的一系列变化的论著，这在中国是首创。他还发表了介绍各种新抗生素的学术论文，希望能够推广和进行试验，以发展中国的抗生素事业。但是，他的满腔热情得不到当时政府的重视，没能提供必要的研究条件，使他感到失望。早在学生时期，他就关心中国农村的卫生事业，开始系统地研究中国农村粪便的科学处理。后来在教学之余，他常常深入农村调查研究；留学回国后，又继续进行农村卫生和农业发展的研究，提出不少建议和意见。在1947年，他首次发表了探讨粪便在厌氧条件下产生沼气过程的一系列化学变化的论著，这在中国是首创。可是国民党当局对他的研究成果根本不重视，他的科学救国的理想和抱负成了泡影。他感叹自己十年寒窗最终“一事无成”。
1949年1月，他被聘任为福建研究院研究员，3月转任协和大学化学系教授兼系主任。1950年4月，任福建师范学院教授，后兼任中国科学院华东亚热带植物研究所微生物研究室主任。解放初期，帝国主义对中国实行全面封锁，把抗生素作为战备物资，对中国实行禁运。当时正是世界各国抗生素研究和生产的黄金时期，而国内却极度缺乏抗生素药品，在这紧要时刻，王岳觉得自己有责任为国为民分忧，立志要填补祖国医药学上的空白。
在党和人民政府的支持和帮助下，1953年他在福建师范学院简陋的条件下首创抗生素研究室，开始了筛选抗生素的研究。1954年，受聘兼任中科院菌种保藏委员会研究员、微生物研究室主任。初创时期，他因陋就简，克服种种困难，坚持把医用抗生素作为长远的研究方向。经过努力，终于在1955年从链丝菌中找到对癌症有一定疗效的放线菌素“23－21”的产生菌，并提取结晶样品，随后在全国第一次抗生素学术会上作了详尽的报告。他的这一发现，为中国找到了第一个抗生素药品，随即投入生产。他重视从实际出发确定研究项目，努力发展抗菌素研究的新领域。1965年，他在中国首先提出从小单孢菌中寻找新抗生素的研究领域。
1966年，他和助手从小单孢菌中分离到闻名全国的庆大霉素产生菌，并在1969年建国二十周年大庆时正式投产。据统计，自投产到1985年，全国有40家工厂生产，产量达868吨，产值在10亿元以上。庆大霉素的发现，将中国抗生素研究、生产推向一个崭新阶段，为中国医药界做出重大贡献。
“文化大革命”中，他受到迫害。身处逆境仍动摇不了他对祖国的忠诚，他说：“我深切体会到马克思主义本身就是伟大的科学，马克思主义者最信科学”。“三十年来的科研实践证明，科研必须由党来领导，只有按党的方针政策进行科学研究，结合国家和人民的需要进行研究，科研就不会迷失方向”。因此，他在困境中，仍然孜孜不倦地进行译作，掌握国内外微生物研究的动态和发展趋势。粉碎江青反革命集团后，中共福建省委、省政府请他出来工作 ，他提出了研究微生物新领域的战略设想 ，并且翻译出版了20多万字的《生物学家的物理化学》一书，受到科学界的高度评价。
1978年，他参加审编的《抗生素生物理化特性》一书和庆大霉素的研究成果都获得全国科学大会奖。是年10月11日，他当选为民革中央委员。1979年1月，他当选为民革第五届福建省委员会常委，不久，又被推选为全国政协委员。党的十一届三中全会后，王岳心情舒畅，精神振奋，担任了福建省微生物研究所首任所长并兼任福建师范大学和华侨大学教授；当选为福建省科协常务理事，中国生物化学会理事、省微生物学会理事长等职，还曾被评为福建省职工劳动模范。
王岳既从事科研工作，又从事教学工作，在他的带领下，福建微生物研究所不断开创科研新局面。他坚定“科研必须改革才有出路”的信念，经常深入省内外有关工厂，在生产实践中寻找科研课题，提出改革意见，签订了30多个技术协作项目。他还培养研究生、进修生，对他们因材施教，着重培养学生从事科研的事业心，激发他们的创造性。他治学严谨，重视不断更新知识。在他的认真教诲、精心指导下，许多学生已成为国内科研、教学和建设的骨干。
1980年，王岳和他的助手又成功地制备了庆大霉素C族的、各单组份的国家标准品。1981年，他在中国首先倡导并组织“干发酵”产出沼气的科研工作，取得很大成就，现已成为中国北方农村广泛推广应用的新工艺。1982年，他所领导的微生物研究所又从小单孢菌分离到疗效更高、更为安全的抗感染的新的氨糖类抗生素，这就是紫苏霉素和武夷霉素的产生菌。同时，他还提出开辟酶抑制剂生理活性物质研究新领域的设想，不久就组织实施。是年，他出席在美国召开的国际微生物学会第十三届年会，参观了美国太空研究中心、科研机构和大学、制药厂等，签订了学术交流、选派研究生的协约，带回许多有价值的资料和样品。他还在国际微生物研究中心瓦格斯曼研究所的讲坛上作了自己研究工作情况和成果的报告，使美国的科学家们感到震惊。母校洛格斯大学授予他该校“R”纪念章荣誉。是年他被评为福建省劳动模范。
1983年，王岳和他的助手又找到当代用于器官移植的新型免疫抑制剂－－环孢菌素的产生菌，后又找到几种胃蛋白酶抑制剂的产生菌，这些新发现，引起全国医药 界的强烈反响，大大推动中国器官移植和免疫学基础研究的开展，把中国抗生素研究推进到一个新领域，并产生深远的影响。1955年1月，福建省政协召开第一届委员会会议，他作为科学技术界委员，出席了会议。1959年和1964年，他被推选为第二届和第三届省政协委员，积极参与党和国家重大问题的协商。1983年10月，他当选为民革第六届中央委员会常委。1984年6月 ，当选为民革福建省委副主席。次年11月，出席全省各民主党派为四化服务“双先”代表大会，并在会上作典型发言。就在这一年，发现自己患了晚期胃癌，他认为生老病死是客观规律，为自己提出“一息尚存、奋斗不已”的座右铭，抓紧时间多做工作。在医院手术后一个多月，他就到研究所听取工作汇报，修改工作总结，制订工作计划，表现了顽强的精神。
1985年，他被民革中央推荐出席全国“各民主党派、工商联为四化服务先进集体和先进个人表彰大会”，但是在会前，癌病就夺去了他的生命；他于日在福州逝世，享年70岁。
他共发表了60多篇（部）科研论著和译作，主编了《抗生素》一书。他热心协助地方研究与微生物发酵有关的生产问题。福建省微生物研究所为纪念他对微生物事业的贡献，选编他的67篇论文，出版《王岳教授论文集》。
庆大霉素药物说明
庆大霉素分类
抗生素&氨基糖苷类
庆大霉素剂型
1.片剂:20mg，40mg；
2.注射剂：20mg（1ml），40mg（1ml），80mg（1ml）；
3.缓释片40mg；
4.颗粒：10mg，40mg；
5.滴眼液:4万U（8ml）。
庆大霉素药理作用
庆庆大霉庆大霉素是一种氨基糖苷类药。其作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。庆大霉素可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30S亚基上，导致A位的破坏，进而:
1.阻止氨tRNA在A位的正确定位，尤其是妨碍甲硫氨酰tRNA的结合，从而干扰功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合物的形成。
2.诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码，造成错误的氨基酸插入蛋白质结构，导致异常的、无功能的蛋白质合成。
3.阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S完整核糖体解离。
4.阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。庆大霉素对铜绿假单胞菌、变形杆菌（吲哚阳性和阴性）属、大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、奈瑟菌、金黄色葡萄球菌（不包括耐甲氧西西林菌株）有较强的抗菌活性。庆大霉素对链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）、厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌无效。
庆大霉素药代动力学
肌注后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部应用后亦可经身体表面吸收一定量。吸收后主要分布于细胞外液，其中5～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄，该品可穿过胎盘。分布容积为0.2～0.25L/kg(0.06～0.63L/kg)。尿液中药物浓度高。支气管分泌物、脑脊液、蛛网膜下腔、眼组织以及房水中含药量少。蛋白结合率低或很低。肌内注射或静脉滴注后30～60分钟血药浓度达峰值，成人肌注后的血药峰浓度(μg/ml)一般为按体重肌注剂量(mg/kg)的4倍，静滴完毕后可达4～6μg/ml，婴儿单次给药2.5mg/kg后可达3～6μg/ml；发热或大面积烧伤患者，血药浓度可能有所降低。T1/2成人为2～3小时，肾功能衰退者40～50小时。发热、贫血、严重烧伤患者或合用羧苄青霉素的患者T1/2可能缩短；但在妇科、外科及烧伤的不同患者间有很大差异。小儿T1/2为5～l1.5小时，体重轻的T1/2较长。该品在体内不代谢，经肾小球滤过排出，尿中浓度可超过100μg/ml，24小时内排出50～93%。新生儿出生3天以内者，给药12小时内排出10%；新生儿出生5～40天者给药12小时内排出40%。血液透析与腹膜透析可从血液中清除相当药量，使T1/2显著缩短。
庆大霉素适应症
1.适用于治疗敏感菌所致的新生儿脓毒血症、败血症。
2.适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、腹膜炎、胆道感染等。
3.适用于治疗敏感菌所致的泌尿生殖系统感染（除外单纯性尿路感染初治）。
4.适用于治疗敏感菌所致的皮肤及软组织感染、烧伤感感染等。
5.口服可用于肠道感染或结肠手术前准备
6.肌内注射并联用克林霉素或甲硝唑可用于减少结肠手术后感染发生率。
7.鞘内注射可作为铜绿色假单胞菌或葡萄球菌所致严重中枢神经系统感染（急性化脓性脑膜炎、脑室炎）的辅助治疗。
8.庆大霉素也可用于治疗利斯特菌病。
9.庆大霉素滴眼液适用于凝固酶阴性和阳性葡萄球菌、铜绿色假单胞菌及大肠杆菌、肺炎杆菌及其他革兰阴性杆菌及淋球菌等所致结膜炎、角膜炎、泪囊炎、眼睑炎、睑板腺炎等。
庆大霉素用法用量
1.（1）用于肠道感染或术前准备，每次80～160mg，每天3～4次。（2）肌内注射：①一般剂量:每次80mg（8万单位），每天2～3次，间隔8h；或1～1.7mg/kg，每8小时1次；共7～14天。②单纯性尿路感染:体重低于60mg，每次3mg/kg，每天1次；体重超过60mg者，每次160mg，每天1次；或每次1.5mg/kg，每12小时1次。（3）静脉滴注：剂量同肌内注射；将每次剂量加入0.9%生理盐水或5%葡萄糖液50～200ml中，使药物浓度不超过1g/L（碱基）（相当于0.1%的溶液），在30～60min内缓慢滴入。（4）鞘内或脑室内注射：每次4～8mg，每2～3天1次。将每次剂量（浓度为2g/L）抽入5ml或10ml的无菌针筒内，进行腰椎穿刺术后，先留取脑脊液标本送实验室检查，再将装有庆大霉素的针筒连接腰椎穿刺针，使相当量的脑脊液流入针筒内，边抽边推，然后将针筒内的全部药液于3～5min内缓缓注入，注入时使腰椎穿刺针略向上倾斜，如脑脊液呈脓性而不易流出时，庆大霉素也可用生理盐水注射剂稀释。（5）肾功能不全时剂量:给予首次饱和剂量（1～2mg/kg）后，对肾功能不全者所用维持量可按以下方法调整：①每次剂量不变（1～2mg/kg），延长给药间隔时间。给药间期=患者血肌酐值（mg/100ml）×8；②给药间期不变（每8小时给药1次），减少维持剂量；维持量可按下式计算:每次剂量=患者体重（kg）×常规用量（mg/kg）/患者血肌酐（mg/100ml）。③也可根据患者肌酐清除率调整用量：肌酐清除率每分钟&100ml，用成人常用量的100%；肌酐清除率每分钟70～100ml，用成人常用量的85%；肌酐清除率每分钟55～70ml，用成人常用量的65%；肌酐清除率每分钟45～55ml，用成人常用量的55%；肌酐清除率每分钟40～45ml，用成人常用量的50%；肌酐清除率每分钟35～40ml，用成人常用量的40%；肌酐清除率每分钟30～35ml，用成人常用量的35%；肌酐清除率每分钟25～30ml，用成人常用量的30%；肌酐清除率每分钟20～25ml，用成人常用量的25%；肌酐清除率每分钟15～20ml，用成人常用量的20%；肌酐清除率每分钟10～15ml，用成人常用量的15%；肌酐清除率每分钟&10ml，用成人常用量的10%。（6）透析时剂量:血液透析后可根据感染严重程度，按体重补给一次剂量1～1.7mg/kg。
2.儿童:（1）口服给药：用于肠道感染或术前准备，每天10～15mg/kg，分3～4次给药。（2）肌内注射：①早产儿或1周以内足月产新生儿:每次2.5mg/kg，每12～24小时1次，共7～14天。②1周以上新生儿或婴儿:每次2.5mg/kg，每12小时1次，共7～14天。③儿童:每次2～2.5mg/kg，每8小时1次，共7～12天。（3）静脉滴注：剂量同肌内注射；将每次剂量加入0.9%生理盐水或5%葡萄糖液50～200ml中，使药物浓度不超过1g/L（碱基）（相当于0.1%的溶液），在30～60min内缓慢滴入。（4）鞘内或脑室内注射：3个月以上婴儿及儿童每次1～2mg，每2～3天1次。（5）透析时剂量:血液透析后可根据感染严重程度，小儿（3个月以上）按体重补给一次剂量2～2.5mg/kg。
庆大霉素注意事项
(1)应监测血药浓度，尤其在新生儿、老年和肾功能不全的患
血药浓度检测
者。庆大霉素的有效治疗浓度范围为4～10μg/ml。应避免高峰血药浓度持续在12μg/ml以上和谷浓度超过2μg/ml。但外科、妇科、产科或烧伤患者由于个体差异较大，按计算剂量可能低于最小常用量或超过最大常用量。接受庆大霉素鞘内注射者应同时监测脑脊液内药物浓度。
(2)不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量。
(3)给予首次饱和剂量(1～2mg/kg)后，有肾功能不全，前庭功能或听力减退的患者所用维持量应酌减：剂量不变，延长给药间隔时间；或给药间期不变，每次剂量减少或停用庆大霉素，其维持量可按下式计算：①延长给药间期(小时)，每次剂量不变(1～2mg/kg)，给药间期=患者血肌酐值(mg/100ml)×8或②减少维持剂量，每8小时给药一次：每次剂量=患者体重（kg）×常规用量（mg/kg）/患者血肌酐值(mg/100ml)。由于庆大霉素在体内不代谢，主要经尿排出，因此肾功能减退的患者中可能引起药物积聚达中毒浓度。
(4)患者应给予充足的水分，以减少肾小管损害。
(5)长期应用可能导致耐药菌过度生长。
(6)有抑制呼吸作用，不得静脉推注。对链球菌感染无效。由链球菌引起的上呼吸道感染不应使用。
庆大霉素不良反应
(1)曾有报道庆大霉素全身应用合并鞘内注射时引起
大剂量用药容易导致水肿
腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等。庆大霉素引起肾功能减退的发生率较妥布霉素为高。
(2)发生率较多者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕(耳毒性，影响前庭；肾毒性)。发生率较低者有呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞或肾毒性)。
(3)停药后如发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，需引起注意。不良反应与卡那霉素进近似，用量小时反应较轻.如用量大，疗程长，偶见肠道菌群紊乱，一旦出现即停药，可恢复正常.可有白细胞减少，听力及肾损害.个别病例口周、面部和四肢皮肤发麻，眩晕,耳鸣.偶有过敏性休克，主要症状为呼吸道阻塞及循环障碍、半数以上病例经抢救无效而死亡，故有人认为该品的最严重的不良反应为速发型过敏性休克.可引起罗姆伯格氏症(闭目难立，暗处和洗脸时站不稳)中毒症状。
大剂量用药容易导致水肿
大剂量使用可有尿闭，急性肾衰,及神经系统症状.吸入可有过敏反应，哮喘.滴眼可有水肿，中毒性结膜炎.该品偶可引起呼吸抑制，国内外均有报道。该品还偶可引起多发性神经病变和中毒性脑病。过敏反应少见，偶可出现皮肤瘙痒，荨麻疹等，一般不影响药物的继续应用，停药后皮疹很快消退。该品引起过敏性白细胞减少及中性粒细胞减少者也偶有所见。该品偶可引起贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、低血压。该品可引起恶心、食欲减退、呕吐、腹胀等胃肠道不适症状，少数患者可出现肝功能改变，如血清氨基转移酶升高、絮浊反应阳性等。二重感染也有发生者。
庆大霉素禁忌
1.对庆大霉素或其他氨基糖苷类药过敏者；
2.孕妇（尤其在妊娠的头3个月内）。
庆大霉素药物相互作用
参阅硫酸链霉素。该品与青霉素G联合，几乎对所有粪链球菌及其变种如屎链球菌种、坚忍链球菌均具协同作用。该品与竣苄西林足量联合时，对绿脓杆菌的某些敏感菌株具协同作用(但两种药物不可混合在同一输液瓶内应用，因青霉素类可使氨基糖苷类的血药浓度减低)。该品与头孢菌素类合用时肾脏毒性增加的问题，各家报道结果不一，权威学者认为目前尚无定论，但从临床经验及有关专著均倾向于二者合用可致肾毒性增加，故临床在选用前宜充分权衡利弊、慎重对待。氨基糖苷类药物相互作用：
(1)与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)联用可加强耳毒性。
(2)与其他有耳毒性的药物(如红霉素等)联合应用，耳中毒的可能加强。
右旋糖酐连用增加肾毒性
(3)与头孢菌素类联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。
(4)与肌肉松弛药或具有此种作用的药物(如地西泮等)联合应用可致神经—肌肉阻滞作用的加强。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经-肌肉阻滞作用。
(5)本类药物与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。
(6)青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因氨基糖苷类的联用而得到加强，如目前公认草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染在应用青霉素的同时可加用链霉素(或其他氨基糖苷类)。但对其他细菌是否有增效作用并未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道，因此，这两类药物的联合必须遵循其适应证不要随意使用。
庆大霉素物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号
8200 ug/kg/12D
1.耳毒性——前庭功能发生变化　　2.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲　　3.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）
1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化
23 mg/kg/1Y-I
1.周围神经毒性——三叉神经感官发生变化
8 mg/kg/2W-I
1.眼毒性——视野发生变化　　2.眼毒性——出血　　3.皮肤和附件毒性——毛发变化
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
6600 mg/kg
1.行为毒性——震颤　　2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　3.胃肠道毒性——其他变化
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
1.行为毒性——睡眠时间发生变化 （包括翻正反射变化）　　2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　3.行为毒性——共济失调
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
43500 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1350 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1230 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响　　2.行为毒性——共济失调　　3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
1 mg/kg/10D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化　　2.生化毒性——抑制或诱导过氧化氢酶　　3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
140 mg/kg/14D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化
400 mg/kg/5D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化　　2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）
4200 mg/kg/4W-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
120 mg/kg/6D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿量增加　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化　　3.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶
560 mg/kg/14D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化　　3.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）
720 mg/kg/12D-I
1.免疫系统毒性——细胞免疫应答减少　　2.免疫系统毒性——过敏性免疫延迟
1890 mg/kg/30D-C
1.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化　　2.血液毒性——白细胞计数发生变化　　3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
1050 mg/kg/21D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿量增加　　3.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化
700 mg/kg/10D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化　　3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
7280 mg/kg/26W-I
1.血液毒性——红细胞计数发生变化　　2.血液毒性——白细胞计数发生变化　　3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
560 mg/kg/14D-I
1.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）
420 mg/kg/7D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）　　2.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导　　3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
520 mg/kg/13D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化　　3.血液毒性——其他变化
560 mg/kg/7D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化　　2.生化毒性——抑制或诱导其他酶
600 mg/kg/30D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——出现蛋白尿
1890 mg/kg/30D-C
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化　　3.慢性病相关毒性——死亡
420 mg/kg/2W-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化
525 mg/kg/21D-I
1.行为毒性——共济失调　　2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）　　3.慢性病相关毒性——死亡
630 mg/kg/21D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化　　3.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）
1750 mg/kg/35D-I
1.耳毒性——前庭功能发生变化　　2.耳毒性——耳蜗结构或功能发生变化　　3.慢性病相关毒性——死亡
560 mg/kg/16D-I
1.耳毒性——前庭功能发生变化　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化　　3.慢性病相关毒性——死亡
300 mg/kg/3D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——出现蛋白尿　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化　　3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
364 mg/kg/4W-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——出现蛋白尿
60 mg/kg/10D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）　　2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化　　3.生化毒性——抑制或诱导酶
1072 mg/kg/16D-I
1.耳毒性——耳蜗结构或功能发生变化
2800 mg/kg/4W-I
1.耳毒性——前庭功能发生变化　　2.耳毒性——耳蜗结构或功能发生变化
　　大肠埃希氏菌
　　大肠埃希氏菌
　　人类成纤维细胞
　　小鼠淋巴细胞
10769 units/kg，雌性受孕 20 周后
1.生殖毒性——肝胆系统发育异常
750 mg/kg，雌性受孕 7-18 天后
1.生殖毒性——新生儿身体变化
660 mg/kg，雌性受孕 10-15 天后
1.生殖毒性——新生儿晚产
660 mg/kg，雌性受孕 15-20 天后
1.生殖毒性——泌尿系统发育异常
900 mg/kg，雌性受孕 10-21 天后
1.生殖毒性——泌尿系统发育异常　　2.生殖毒性——新生儿体重增加量减少　　3.生殖毒性——新生儿身体变化
1050 mg/kg，雌性受孕 8-14 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加
90 mg/kg，雌性受孕 9-14 天后
1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡
1456 mg/kg，雄性配种 91 天前
1.生殖毒性——前列腺，精囊，考伯氏腺，附属腺体发生变化
1456 mg/kg，雌性受孕 91 天前
1.生殖毒性——影响母体子宫，宫颈，阴道[2-50]
庆大霉素中毒
庆大霉素细菌耐药现象严重，限制了它的应用。本药口服吸收差，肌肉、静脉滴注给药吸收迅速而完全，很少与血浆蛋白结合，半衰期为2～3h。临床上常与哌拉西林等半合成青霉素或头孢菌素类联合治疗严重革兰阴性菌感染。有效治疗浓度范围在4～10μg/ml，中毒的血浓度持续& 12μg/ml。血药浓度升高易诱发耳毒性。应用中主要对第8对脑神经和肾脏的毒性，3370例临床分析，发生肾毒性的约有4.1%，耳毒性的有2.3%。1d的最大剂量5mg/kg，分2次给予。
1.常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、腹胀等胃肠道不适，少数出现肝功能改变及引起二重感染。
2.肾毒性表现为非少尿性肾脏损伤或少尿伴急性肾衰竭，前者表现为多尿、血尿、蛋白尿等。个别严重肾脏损害者可因尿毒症死亡。
3.耳毒性表现为头昏、眩晕、耳鸣、共济失调等，有时可见眼球震颤，严重者不能行走、卧床不起，可进展到耳聋。
4.本药引起过敏反应少见，偶有皮肤瘙痒、荨麻疹，偶见白细胞减少、中性粒细胞减少及过敏性休克。
5.本药偶可使神经肌肉传递功能受抑制而引起呼吸抑制，偶有多发性神经病变和中毒性脑病，如出现精神症状、癫痫样发作。
庆大霉素中毒的治疗要点为：
1.过量或中毒时以对症、支持治疗为主，如治疗尿毒症、癫痫等。
2.血液透析或腹膜透析能有效清除庆大霉素。
3.出现早期肾脏损害时，及时停药，肾损害大多是可逆的。如出现少尿、肾功能不全，应及时停药，10d左右后患者出现多尿期，肾功能的恢复需要数周至数月。
4.耳毒性症状早期发现，及时停药能恢复，一般不再进行性加重。
5.发生过敏反应时立即停药，予以相应的处理[51]
庆大霉素专家点评
庆大霉素为小单孢菌产生的多组分混合物，是目前临床用于抗各种革兰阴性菌感染的主要抗生素之一，由于庆大霉素应用广泛，我国现已有一定数量的耐药菌株存在。临床多用于大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎克雷白杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌引起的系统或局部感染[52]
．摩贝化合物百科[引用日期]
Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica, Section B: Microbiology and Immunology. (Copenhagen, Denmark) V.78-82, 1970- For publisher information, see ACPADQ. : 81(Suppl 241),73,1973
New England Journal of Medicine. (Massachusetts Medical Soc., 10 Shattuck St., Boston, MA 02115) V.198- 1928- : 303,
Archives of Internal Medicine. (AMA, 535 N. Dearborn St., Chicago, IL 60610) V.1- 1908- : 138,
JAMA, Journal of the American Medical Association. (AMA, 535 N. Dearborn St., Chicago, IL 60610) V.1- 1883- : 211,123,1970
Pediatrics. (American Academy of Pediatrics, P.O. Box 1034, Evanston, IL 60204) V.1- 1948- : 77,848,1986
Archives des Maladies Professionnelles de Medecine du Travail et de Securite Sociale. (SPPIF, B.P.22, F-41353 Vineuil, France) V.7- 1946- : 39,259,1978
Journal of International Medical Research. (Cambridge Medical Pub. Ltd., 435/437 Wellingborough Rd., Northampton, NN1 4EZ, UK) V.1- 1972- : 2,100,1974
Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- : 35,461,1982
Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- : 30,386,1977
Toxicology and Applied Pharmacology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- : 25,398,1973
Antibiotiki. (Moscow, USSR) V.1-29, 1956- For publisher information, see AMBIEH. : 21,532,1976
Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- : 16,11,1966
JAT, Journal of Applied Toxicology. (John Wiley & Sons Ltd., Baffins Lane, Chichester, W. Sussex PO19 1UD, UK) V.1- 1981- : 17,405,1997
Archives of Toxicology, Supplement. (Springer-Verlag New York, Inc., Service Center, 44 Hartz Way, Secaucus, NJ 07094) No.1- 1978- : 7,459,1984
Toxicology and Applied Pharmacology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- : 78,386,1985
Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- : 31,816,1981
Toxicology Letters. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1977- : 13,23,1982
Antimicrobial Agents and Chemotherapy. (American Soc. for Microbiology, 1913 I St., NW, Washington, DC 20006) V.1- 1972- : 13,34,1978
Toxicologist. (Soc. of Toxicology, Inc., 475 Wolf Ledge Parkway, Akron, OH 44311) V.1- 1981- : 6,69,1986
Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- : 33(Suppl 5),47,1985
Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- : 43,416,1995
Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- : 15,490,1967
Clinical Research. (Slack Inc., 6900 Grove Rd., Thorofare, NJ 08086) V.6- 1958- : 26,141A,1978
Developments in Toxicology and Environtal Science. (Elsevier Science, New York, NY) V.1-15, 1977- Discontinued : 14,27,1986
Renal Failure. (Marcel Dekker Journals, POB 5005, Monticello, NY 12701) V.10- 1987- : 16,109,1994
Comparative Biochemistry and Physiology, C: Pharmacology, Toxicology and Endocrinology. (Elsevier Science, 660 White Plains Rd., Tarrytown, NY 10591) V.74- 1983- : 112C,15,1995
Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- : 30,408,1977
Journal of Infectious Diseases. (Univ. of Chicago Press, Journals Div., POB 37005, Chicago, IL 60637) V.1- 1904- : 137,476,1978
Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- : 26(Suppl 3),85,1978
Chemotherapy (Basel). (S. Karger Pub., Inc., 79 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.13- 1968- : 30,248,1984
Zhonghua Yixue Zazhi. Chinese Medical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1915- Suspended 1967- : 70,108,1990
Veterinary and Human Toxicology. (American College of Veterinary and Comparative Toxicology, Publication Office, Comparative Toxicology, Manhattan, KS 66506) V.19- 1977- : 41,222,1999
Toxicology and Applied Pharmacology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- : 65,222,1982
Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- : 26(Suppl 3),70,1978
Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- : 140,13,1984
Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- : 89,95,1981
Environmental and Molecular Mutagenesis. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.10- 1987- : 21,67,1993
Experientia. (Birkhaeuser Verlag, POB 133, CH-4010 Basel, Switzerland) V.1- 1945- : 31,341,1975
Zhonghua Fuchanke Zazhi (Beijing). Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1953- Suspended 1967- : 27,157,1992
Developmental Pharmacology and Therapeutics. (S. Karger Pub., Inc., 79 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.1- 1980- : 7(Suppl 1),89,1984
Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- : 33,13A,1986
Zeitschrift fuer Mikroskopisch-Anatomische Forschung. (Buchexport, Postfach 160, Leipzig DDR-7010, Ger. Dem. Rep.) V.1- 1924- : 104,385,1990
Toxicology. (Elsevier Scientific Pub. Ireland, Ltd., POB 85, Limerick, Ireland) V.1- 1973- : 43,301,1987
Antibiotiki i Khimioterapiya. Antibiotics and Chemotherapy. (V/O Me zhdunarodnaya Kniga, 113095 Moskow, USSR) V.33- 1988- : 34,779,1989
Antibiotiki. (Moscow, USSR) V.1-29, 1956- For publisher information, see AMBIEH. : 27,926,1982
Jitchuken Zenrinsho Kenkyuho. Central Institute for Experimental Animals, Research Reports. (Jikken Dobutsu Chuo Kenkyusho, 1433 Nogawa, Takatsu-ku, Kawasaki 211, Japan) V.1- 1975- : 4,73,1978
British Journal of Hospital Medicine. (23-29 Emerald St., London WC1N 3QJ, UK) V.1- 1968- : 12,837,1974
Clinical Anesthesia. (Philadelphia, PA 19103) V.1-11, 1963- : 10(Pt 1),283,1973
Internist. (Springer-Verlag New York, Inc., Service Center, 44 Hartz Way, Secaucus, NJ 07094) V.1- 1960- : 15,7,1974
张彧主编.急性中毒[M].西安：第四军医大学出版社，9.
．医学百科[引用日期]