CAR-T细胞疗法_白血病吧_百度贴吧
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CAR-T细胞疗法收藏
对于化疗耐药、或者移植后复发抗原丢失的病人可以尝试细胞疗法。迄今用的较多的是急淋B的CD19抗原，改良后的T细胞会攻击带有CD19的癌细胞，无限增殖直至杀死癌细胞，当然如果你的癌细胞太多也可能杀不完，副作用就是癌细胞毒性释放引起高温，以及改良后细胞对于正常有CD19抗原细胞的攻击，造成拉肚子、血压低等症状；还有在试验阶段的髓系CD123抗原靶向改良T细胞，同样也是类似原理的副作用；这是我今天了解到的最新信息（直接找生物制药公司面对面了解的），如果大家没有更好的办法可以试一试。
看起来就像是前阵子美国那个 改造 t细胞的免疫疗法？帖子就这么沉了啊
急淋不缓解的病友的福音，希望早日攻克
怎么联系？
髓系的不适用吧? 真不知道什么时候可以用在髓系上
国内什么时候开始啊？期待
哪个医院有呢？，还是目前只是属于实验阶段？
哪个医院啊？
对呀是哪个医院呢？另外成功率怎么样
那楼主家怎么打算
靶向急性髓系白血病干细胞的抗CD123单克隆抗体的制备及功能试验黄亮　　[目的] 急性髓系白血病作为一种高度异质性的疾病,诱导失败和耐药复发是其治疗失败的主要原因。而白血病干细胞是急性髓系白血病发生、耐药和复发的根源,针对白血病干细胞的靶向治疗更有可能根治白血病。IL-3受体介导的信号传递是促进急性髓系白血病细胞增殖的原因之一;IL-3受体α链/CD123更是急性髓系白血病干细胞的标志之一,而正常造血干细胞表面表达水平低下。因此,制备能靶向杀伤白血病干细胞的抗CD123的单克隆拮抗抗体,可能具有潜在的治疗价值。 [方法] 第一部分：克隆IL3RA胞外区与人IgGFc重组,构建两种真核表达载体,即pG4Fc-3.3-hIL3RA SP+ECD和pYDll-hIL3RAECD,瞬时转染HEK-293F细胞,选择表达效率最佳的载体表达、纯化并鉴定IL3RA ECD/Fc融合蛋白,作为免疫原。同时,我们定向克隆IL3RA编码区构建另外两种真核表达载体,即hIL3RA CDS-pEGFP-N1和pcDNA3.1(+)-IL3RA CDS,前者用于制备稳定表达CD123的细胞株以供后续检测和筛选抗体,后者将作为另一种免疫方式免疫小鼠;为克服质粒免疫动物后血清抗体效价低的缺点,我们还重组包装了能表达CD123的腺病毒Ad-IL3RA,供质粒免疫后的加强免疫使用。 第二部分：利用前面构建的真核表达载体hIL3RA CDS-pEGFP-Nl脂质体转染CHO细胞,经过流式分选、G418筛选和流式、Elisa和Western blot鉴定CD123的表达水平,获得能稳定高表达CD123的细胞株,供制备抗体时筛选抗体用。同时,以IL3RAECD/Fc融合蛋白、表达IL3RA的急性红白血痫TF-1细胞株和前述构建的重组真核表达载体pcDNA3.1(+)-IL3RA CDS质粒三种方式进行免疫,Elisa筛选血清抗体效价高的Balb/c小鼠,取其脾细胞与小鼠骨髓瘤SP2/O细胞融合,经过Elisa和间接流式挑选阳性孔,再进行数轮有限稀释和筛选,挑选出能分泌抗CD123单克隆抗体的杂交瘤细胞株,供后续功能试验用。 第三部分：建立IL-3增殖拮抗实验和急性白血病免疫缺陷NOD/SCID小鼠异种移植模型,分别检测这11株抗体竞争性拮抗IL-3/IL3RA交联及IL-3的促增殖效应,介导ADCC效应抑制白血病CD34+CD38细胞归巢和CD45+细胞植入,降低肿瘤负荷并延长生存期的靶向治疗效应。 [结果] 除利用TF-1细胞免疫未能获得抗体以外,我们利用制备的重组蛋白和质粒两种抗原免疫,各获得了3株和8株能分泌抗CD123抗体的杂交瘤细胞株,并经Elisa和间接流式证实杂交瘤株所分泌抗体与IL3RA ECD/Fc融合蛋白、TF-1和8G9细胞表面CD123的亲和力,且质粒免疫获得的1株抗体在后续的IL-3增殖拮抗实验中被证实能阻断细胞膜表面IL-3/IL3RA的交联以及IL-3的促增殖效应,表明是一株拮抗抗体。为进一步验证治疗性抗体抗肿瘤功能,还建立并验证了急性白血病免疫缺陷NOD/SCID小鼠模型。 [结论] 利用质粒免疫、腺病毒加强的方式制备抗体效率最高,更易获得有功能的治疗性抗体。共获得11株能分泌抗CD123单克隆抗体的杂交瘤细胞株,通过IL-3增殖拮抗实验,从中筛选出1株能竞争性拮抗IL-3/IL3RA的交联及IL-3的促增殖效应的拮抗抗体5A2,尚需利用建立的模型验证5A2是否介导ADCC效应,抑制白血病CD34+CD38-细胞归巢和CD45+细胞植入,降低肿瘤负荷并延长生存期。……
日，第20届国际细胞治疗大会（International society of cell therapy,ISCT 20th anniversary）在法国巴黎召开。为了庆祝ISCT第20周年，大会主办方特别选择了法国巴黎这个美丽的国际大都市作为会议举办的地点，便于世界各地的细胞治疗领域的专家同仁们的参会。4月23日会议主题词：CAR-T
会议第一天最为耀眼的研究报告，当之无愧的属于来自宾夕法尼亚大学（Upenn）Carl June团队的CD19重组抗原受体T细胞（Chimeric Antigen receptor Tcell,CAR-T）。 Carl June
Bruce Levine开篇发言
大会开幕后，由ISCT主席Kurt Gunter邀请来自Upenn的Bruce Levine为大会做开篇演讲。Bruce Levine表示：CD19的特异性CAR-T在治疗慢性淋巴性白血病（CLL）以及骨髓移植后复发的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者时，取得的令人惊叹的效果。接受了CD19CAR-T治疗后完全响应的CLL患者和ALL患者，维持完全缓解的时间最长者，分别为至今3年6个月和2年。尤其在治疗骨髓移植后复发的ALL患者时，CD19CAR-T的完全响应率达到了80%，说明CD19CAR-T对于快速生长的肿瘤细胞也有很好的消灭作用。Bruce Levine也提到了CD19CAR-T的一些副作用和未知的要素，比如使用剂量，持续时间，与其他治疗的联合使用，CD19抗原的逃逸等等。
Alla Dolnikov发言
来自澳大利亚儿童癌症研究所的Alla Dolnikov则从机理的角度解读了Upenn的CD19CAR-T。她一直在和Carl June合作研究CAR-T。她提出，CD19CAR-T的有效性和以下4个因素相关：
1.CD19抗原的表达，那些肿瘤细胞不表达或者低表达CD19的B淋巴瘤患者，CD19CAR-T不起作用。
2.同样表达CD19抗原的B淋巴瘤患者对于CD19CAR-T的响应也不尽相同，这可能是肿瘤细胞肿GAGE基因以及凋亡相关基因的表达相关。
3.B淋巴瘤的负荷，如果B淋巴瘤的负荷过大，会引起CD19CAR-T的分化和凋亡。
4.骨髓的微环境也可能抑制CD19CAR-T的功能。
Marco Ruella发言之后，来自Upenn Carl June团队的年轻科学家Marco Ruella介绍了研究的最新进展：Upenn的新CAR-T,CD123CAR-T。虽然CD19CAR-T在治疗ALL上取得了超乎想象的好结果，但是仍有约8%的病人不响应。CD123和CD19相比，表达在造血干细胞分化成为B细胞的初期，初步研究表明CD123CAR-T可以杀死不表达CD19的那部分B淋巴瘤细胞。
#会议推荐#2014细胞治疗国际研讨会将于6月20日~21日在上海召开。会议将针对当前细胞治疗热点,特别是CAR-T细胞治疗等热门议题进行讨论。
过去的 40 年，儿童肿瘤的治疗取得了令人瞩目的成绩。但是，每年的死亡病例仍不在少数，肿瘤复发和治疗相关的并发症是主要原因。因此，对于难治和复发的恶性肿瘤，开展免疫治疗不失为一挽救性策略。近年来肿瘤免疫治疗领域进展迅速，出现了许多新技术、新方法，临床试验正在开展，使之成为颇具前景的治疗儿童肿瘤的选择。近期徐晓军等在中华儿科杂志发表文章将近年来该领域的临床研究进展综述如下。一、基于单克隆抗体的靶向治疗单克隆抗体通过识别肿瘤细胞表面的特异性肿瘤抗原，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用而增强机体的抗肿瘤能力。针对 CD20 的利妥昔单抗在治疗儿童恶性淋巴瘤的临床应用中取得了很好的疗效。通过 CD20 单抗和化疗的联合应用，儿童Ⅲ／Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 3 年无事件生存率 (EFS) 可达到 95%，显示出此类药物的良好临床应用前景。目前针对儿童淋巴系统恶性肿瘤正在研发或处于临床试验阶段的单克隆抗体包括抗 CD19、抗 CD22、抗 CD25、抗 CD30、抗 CD33、抗 CD45、抗 CD52 单抗以及抗 CD3/CD19 双抗等。CD19 是治疗 B 系肿瘤的重要靶点。ALL 患儿造血干细胞移植前后输注 CD19 单抗可明显降低肿瘤负荷，反应率在 50% 以上，且患儿耐受性良好。抗 CD3/CD19 双抗 blinatumomab 是将抗 CD3 和抗 CD19 的单链抗体偶联，从而使细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和 CD19+ 的靶细胞通过该介质迅速连接到一起，让 CTL 发挥杀伤作用。成人 NHL 和 ALL 患者对 blinatumomab 具有良好的反应性，可以达到 75% 以上的疾病缓解率。儿童方面，有病例报道 blinatumomab 的治疗可以使 ALL 移植后的复发病例获得完全缓解。而一项大规模的多中心研究表明，骨髓复发的 ALL 患儿通过 1-5 个疗程 blinatumomab 的治疗，47% 的骨髓复发病例可以达到骨髓细胞学和分子生物学缓解。抗 CD22 单抗有望成为靶向治疗 B 系肿瘤的另一新药，第一代抗 CD22 免疫毒素 BL22（CD22 单抗与假单胞菌外毒素 A 偶联）在治疗儿童 ALL 和 NHL 方面耐受性良好，但患儿仅有短期的治疗反应，总体效果并不理想。第 2 代高亲和力 CD22 单抗免疫毒素治疗难治复发性的 CD22+ALL 和 NHL 的 I 期临床试验正在开展，中期结果表明其反应率达到 61%，其中 17% 的患者可以达到完全缓解。CD30 单抗药物偶联体 brentuximab vedotin 治疗难治复发霍奇金淋巴瘤及间变大细胞淋巴瘤可以达到 75% - 85% 的反应率和 34% 的完全缓解率，但存在外周神经病变等副作用，因此，2012 年，美国、德国等 6 个国家联合开展了一项全球性的利用 brentuximab vedotin 治疗儿童霍奇金淋巴瘤及间变大细胞淋巴瘤的Ⅰ／Ⅱ期临床试验，目前该临床试验仍在进行中。在实体肿瘤方面，利用抗双唾液酸神经节苷脂 GD2 抗体治疗小儿神经母细胞瘤 (NB) 的研究相对较为成熟。人鼠嵌合抗 CD2 单抗 ch14. 18 在早期的临床研究中即表现出一定的抗 NB 作用。联合粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子和白介素 2（IL-2）后，抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用增强，但无明显不良反应。近期，美国儿童肿瘤协作组比较了高危 NB 患者在自体干细胞移植后采用 ch14. 18 联合粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子、IL-2 和 13 顺式维甲酸的四联维持治疗和单用 13 顺式维甲酸维持治疗的疗效。这一Ⅲ期临床试验结果表明，免疫治疗组的 2 年 EFS 较单用 13 顺式维甲酸组提高了 20%，1 岁以上的Ⅳ期 NB 的 2 年 EFS 亦从 42% 提高到 63%。美国戴纳．法柏 (Dana-Farber) 癌症研究中心将 GD2 单抗与 IL-2 偶联治疗复发 NB，但患儿治疗反应差别大，毒副反应较大，患者可出现休克、呼吸衰竭等严重并发症。亦有研究采用偶联 GD2 抗体制成放射性单抗，然后通过鞘内给药的方式来治疗中枢神经系统 (CNS) 复发的 NB 病例，21 例患者中，17 例 CNS 的肿瘤细胞被清除，已经在 CNS 复发后存活 7-74 个月。二、过继性 T 细胞免疫治疗目前，已经应用于临床的过继性 T 细胞免疫治疗手段主要包括：(1) 肿瘤浸润淋巴细胞输注治疗黑色素瘤和卵巢癌；(2)EB 病毒特异性的 T 细胞输注治疗 EB 病毒相关的肿瘤；(3) 基因修饰的 T 细胞输注治疗血液系统肿瘤和实体肿瘤。其中后两项在儿科肿瘤领域均有应用。造血干细胞移植后的长期免疫抑制治疗导致患儿罹患淋巴增殖性疾病的风险明显增加，而该病在很大程度上与 EB 病毒的感染或活动有关。因此，美国纪念斯隆凯待琳 (Memorial Sloan-Kettering) 癌症中心的学者采用 EB 病毒特异性的供者 T 细胞输注到干细胞移植后继发淋巴增殖性疾病的受者体内，70% 左右的病例可以获得缓解，显示了该治疗策略的有效性。美国贝勒医学院的细胞治疗中心等单位开始进行移植后患儿输注 EB 病毒特异性 CTL 预防淋巴增殖性疾病的临床试验，观察 17 年来，实验组 101 例患儿无一发生淋巴增殖性疾病（对照组发生率为 11%），该项治疗安全有效。T 细胞基因修饰主要包括嵌合抗原受体 (CAR) 技术和 T 细胞受体 (TCR) 转移技术。将 CAR 修饰的 T 细胞回输进行肿瘤治疗是目前免疫治疗领域发展最快的方向。通过基因工程技术将识别某抗原分子的抗体可变区基因序列与淋巴细胞免疫受体的胞内区序列拼接后，通过逆转录病毒或慢病毒载体、转座子或转座酶系统或直接将 mRNA 转导到淋巴细胞内，并表达融合蛋白于细胞表面。使淋巴细胞能通过非主要组织相容性复合物 (MHC) 限制性的方式识别特定抗原，增强其识别和杀伤肿瘤的能力，将该基因修饰的 T 细胞在体外扩增后回输到肿瘤患者体内可以发挥抗肿瘤作用。相比于传统的 T 细胞，CAR 修饰的 T 细胞既超越了抗原识别过程中的 MHC 依赖性，同时也可以通过改造信号域中的共刺激分子来达到增强功能的目的，具有强大的优势。CD19 是免疫治疗的重要靶标，目前正在开展的基于靶向 CD19 的 CAR-T 细胞的临床试验有数十项之多。它在成人慢性淋巴细胞白血病的治疗中取得了明显的疗效，采用 CD19 单抗、4-1BB 和 TCR/CD3 的ζ链构建 CAR-T 细胞能在体内扩增 1000 倍以上，存在超过 6 个月，能有效杀伤肿瘤细胞，使患者获得长期完全缓解。部分对化疗不敏感的患儿在 CAR-T 细胞输注后可以获得缓解，清除肿瘤后尽早进行移植，可以使患儿获得良好的结局。目前尚未有基于抗 CD20 单抗的 CAR-T 细胞治疗儿童肿瘤的报道，但从成人小规模的临床试验来看，虽然第 1 代抗 CD20 单抗的 CAR 临床效果有限（可评估病例多为部分缓解或带瘤牛存），但第 3 代 CD20CAR 的效果明显提高。亦有学者采用抗 CD30 单抗和 CD28 信号域构建第 2 代 CAR 治疗霍奇金淋巴瘤，但该 CAR-T 细胞在体内存活时间短，因此临床疗效不理想，他们也正试图通过将信号分子改为 4-1BB、增加趋化因子受体 CCR4 等手段来优化 CAR 的结构以增强功能。在急性髓系白血病（AML) 方面，意大利科学家成功构建了分别针对 CD33 和 CD123 的第 3 代 CAR（anti-CD33-CD28-OX40-ζ和 anti-CD123-CD28-OX40-ζ）并转导到细胞因子诱导的 NK 细胞中，该 CAR 修饰的 NK 细胞在动物模型中表现出很强的清除肿瘤细胞的能力，但尚未有临床应用的报道。实体肿瘤方面，同样以 GD2 单抗的研究最为深入。得克萨斯儿童医院采用抗 GD2 单抗构建第 1 代 CAR 治疗复发的Ⅲ／Ⅳ期 NB 患儿。11 例病例中有 3 例获得完全缓解，至随访截止，最长的持续缓解已近 5 年。也有学者试图采用抗 GD2 抗体构建 CAR 来对 T 细胞及 NK 细胞进行基因修饰以治疗尤文肉瘤，体外实验和动物模型均显示出良好的抗肿瘤能力。目前采用人类表皮生长因子受体 HER2 单抗构建 CAR-T 细胞治疗 HER2+ 的儿童恶性肿瘤（如骨肉瘤、胶质母细胞瘤等）的临床试验正在进行中，未发现明显不良反应。除了采用 CAR 技术对 T 细胞的基因修饰，TCR 的转移也是常用的方法。将某一抗原特异性的 TCR 基因转移到 T 细胞内，可以使 T 细胞获得识别某一特定抗原的能力，而发挥对表达该抗原靶细胞的杀伤作用。该技术在转移性黑色素瘤患儿的治疗中的应用获得了成功。儿童肿瘤方面，由于转录因子 Wilms 肿瘤基因 WTI 在儿童白血病及实体肿瘤中高表达，有学者将 WTI 特异性 TCR 转导到 T 细胞中来过继治疗相关肿瘤，并在白血病动物模型中取得了成功。三、NK 细胞输注免疫治疗NK 细胞是介导机体固有免疫的淋巴细胞，由于其杀伤作用不依赖于肿瘤相关抗原的识别，因此 NK 细胞的过继免疫治疗一直备受关注。通过将 NK 细胞与人工的抗原递呈细胞在含 IL-15、IL-21 等细胞因子的条件下共同孵育可以得到成百上千倍的扩增，以供临床应用。NK 细胞输注多作为肿瘤治疗的辅助手段，如白血病和实体肿瘤患者在造血干细胞移植后接受供者来源的 NK 细胞输注。在一项 5 例 AML 患者（3 例儿童）的研究中，患者在半相合造血干细胞移植后 3-12 个月接受供者 NK 细胞输注以治疗植入不良及早期复发。输注后无一例发生移植物抗宿主病，2 例患者的供者成分植入明显增加。另一项相似的研究中，3 例多次复发的 AML 患者在造血干细胞移植后接受 NK 细胞输注，输注后均达到完全缓解，且骨髓完全为供者表型。此外，NK 细胞输注甚至可以作为首次缓解后的高危白血病患者接受同胞供者干细胞移植的替代治疗。美国圣吉德 (St．Jude) 儿童研究医院 2010 年报道了 NK AML 的临床研究，10 例 AML 患儿在经过低剂量环磷酰胺及氟达拉滨预处理后接受了 KIR 不合的 NK 细胞输注及 6 次低剂量的 IL-2 注射。治疗后所有病例均能在体内检测到 NK 细胞的明显扩增，未出现血液学毒性及移植物抗宿主病，中位随访时间 946 d，所有患儿均处于完全缓解状态，2 年 EFS 达到 100%。目前发现，NK 细胞的细胞毒作用与 KIR 的表型有关。KIR 限制了 NK 细胞对表达自身 MHC I 类抗原的肿瘤细胞的杀伤，因此，采用 KIR 不相匹配的供者 NK 细胞输注是目前常用的做法。美国儿童肿瘤协作组目前正在开展临床试验观察 KIR 匹配程度与高危 AML 患儿无关全相合造血干细胞移植的疗效关系；此外，圣吉德儿童研究医院采用 CD19 单抗修饰的 NK 细胞输注治疗儿童 ALL，目前临床试验正在开展之中。四、肿瘤疫苗的临床应用树突状细胞 (DC) 在启动和调节肿瘤特异性的免疫应答过程中发挥着关键作用。随着对 DC 活化肿瘤反应性 T 细胞、B 细胞及 NK 细胞认识的不断深入，基于 DC 的肿瘤免疫治疗的理念也应运而生。1996 年，美国斯坦福大学首次报道了采用自体 DC 治疗 B 细胞淋巴瘤的临床试验，3 例患儿中 2 例完全缓解，1 例部分缓解，取得了良好的疗效。目前制作 DC 疫苗的主要策略是分离患者外周血中的单核细胞或 CD34+ 干／祖细胞，然后在特定的细胞因子混合培养基中进行培养扩增，在 DC 成熟的过程中通过添加特定的抗原肽、细胞裂解物或肿瘤细胞进行刺激，使之成为具有递呈特定肿瘤抗原能力的成熟 DC，然后回输至患儿体内进行治疗。有学者采用神经胶质瘤细胞裂解物负载 DC，体外扩增后进行输注治疗儿童晚期神经胶质瘤病例。3 例患儿中 2 例无瘤存活，且无严重不良反应。也有学者将负载 WT1 抗原肽的 DC 细胞在体外反复刺激 T 细胞，以获得大量 WT1 特异性的 CTL，然后将 CTL 回输至患儿体内治疗造血干细胞移植后白血病复发患者，但因该 CTL 在体内存活时间短（仅 1-2 周），因此疗效并不理想。为了克服多肽制备上的困难，有学者直接将 WT1 全长 mRNA 通过电穿孔方式注入到 DC 内，然后回输治疗 AML 患者，可以使患儿获得完全缓解。儿童肿瘤的治疗虽然取得了巨大进步，但部分难治复发的肿瘤目前仍难以攻克，尤其是转移性肉瘤、脑瘤等实体肿瘤目前的治疗进展还不多。免疫治疗虽然有广阔的临床应用前景，但也面临着不少问题。CAR 治疗技术目前仍处于起步阶段，其结构优化、疗效提升还需要进一步研究。总而言之，免疫治疗开创了肿瘤治疗的崭新的理念与方法，建立除放疗、化疗、造血干细胞治疗外新的治疗手段，但更大的进步有赖于科研成果和临床试验之间的快速转化和反馈，有赖于广大肿瘤工作者的不懈努力。文章摘自《中华儿科杂志》2014 年 3 月第 52 卷第 3 期 P231-233文章作者：徐晓军 赵海招 汤永民
急淋又多了一条出路，请问，如果想了解，试试，怎么联系，联系哪家医院，需要多少钱，楼主好人。 感谢分享。
我想以完全缓解的状态去，不等复发去，移植移植不起，化疗也是个未知数，如果钱需要的不是很多，那我想缓解的时候去试试看，不知道他们收不收？
那个施食的回向是什么意思
到哪做这种治疗啊？医院的名字有吗
好消息，持续关注
回复 轩轩爱老公 :我们家的也是一二类抗原丢失，现在移植后一个月，医生说我们这就相当于自体移植！
不错啊，这个贴。
是不是浙江大学医学院附属儿童医院儿科的那个徐晓军呢？
这个T细胞改造回输方法，我的朋友在美国有用治疗，现在8个月了，残留一直为0，感觉应该是痊愈了，谢天谢地。
好像目前这种方法主要是给急淋的用，还有就是给实在不行了，化疗耐药，残留高达80-90%，有了脑白等的危重患者用。 髓系的我不知道，好像没见资料提过对髓系的是否有效，或者髓系的病情轻于淋系？建议楼主还是慎重，髓系的先问清楚再决定是否采用这个方法。
我自己理解，既然是T细胞改造，回输后肯定首先是对相应坏的淋巴细胞进行攻击，所以才会说主要针对急淋，不知道我理解是否正确。我也没想到这个方法有这么神奇，真的感谢美国医生。在美国用这个方法的实例好像也不多，不知道为什么，也许是最新疗法风险很多不可测，不到万不得已不会去试吧。具体治疗是否有多大风险，我听我朋友说，只是在仓里有一段时间发烧，但是可控。也许不会比骨髓移植风险在仓里大。一旦失败，后果情况我不了解，也没问过，当时就是感觉一定能成功，呵呵。好像听她说了一句，这种方法一旦失败，还是可以再进行骨髓移植，该怎么治疗还是继续。对于费用，国外和国内无法比价，但是好像光是这种疗法，费用不是很高。前些天我记得有个帖子说成都有个医院有医生去国外学会来开始试验这个方法。也许北京也有医院派学者出去学了这个方法。但是我个人理解，因为涉及到细胞改造，很尖端的技术，不知道初期国内设备和医生技术之类是否能达到，做为开始试验治疗的，可能会有一定风险，是否去做这个小白鼠，不到万不得已，还是慎重，有条件直接去美国用这方法治疗，也许把握更大些
强烈关注。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。急淋B患儿的爸爸，MRD1.28，等待移植中
我爸爸是B急淋，强烈关注此方法中，希望父亲可以坚持到car-t普及的那天。
对不起, 好容易找到这个帖子,我前边回复有错误, 赶紧上来说明一下,怕给病友造成误导.我朋友是ALL-T,但是她在美国做的不是这种CAR-T疗法, 这种疗法对T系列不行,只是对B的急淋,并且好像开展了一段时间效果不理想,病友做这个请慎重其它我说的朋友情况都是正确的,她做的是基因重组疗法,也就是前段时间央视报道过的那种最新疗法,目前国外做这个的实例也不多,但是效果确实很好.经济条件许可的,这是一条可以考虑的办法很抱歉我开始没搞清楚就说我朋友也做的CART-T,希望大家看到我这留言,不要产生误导.
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为兴趣而生，贴吧更懂你。或本文作者 徐迎新（解放军总医院普通外科研究所）第六届细胞治疗国际研讨会演讲嘉宾近来随着CAR-T治疗复发的急性B淋巴细胞白血病取得重大进展，以及保护体内T细胞的PD-1单克隆抗体临床试验取得一定疗效，吸引了众多国际知名大药厂和资本市场向肿瘤免疫治疗领域进发。人们开始认识到免疫治疗特别是免疫细胞过继转移在抗肿瘤治疗中的巨大前景。虽然免疫治疗突然热起来了，给一直以来坚持在该领域耕耘的科学家带来了发展的机会；但另一方面，我们必须保持清醒的头脑，客观的分析免疫细胞过继转移在肿瘤临床治疗中面临的挑战。肿瘤免疫治疗的复杂性实体肿瘤的治疗是集手术（包括各种微创术）、化疗、放疗、生物免疫治疗、中医药、心理治疗、营养代谢调整于一体的综合治疗。要使生物免疫治疗获益，首先要重视对每一肿瘤患者首诊时的总体治疗方案的顶层设计，生物免疫治疗与其它治疗方法的交互作用和相互协调。选择何种手段处理局部病灶，生物免疫治疗的时机，如何将免疫细胞过继转移与靶向抗体结合应用,如何利用化疗或抗体减低抑制性免疫因素（包括Treg等）都对免疫治疗的疗效产生影响。根据我们的经验，免疫细胞过继转移应从围手术期开始，贯穿术后全程。要获得长期生存还要不断进行免疫功能监测随访，以便在必要时进行加强免疫。因此，负责实施免疫细胞过继转移治疗的医师，应该对肿瘤综合治疗的各个方面有一个完整的认识,并能提出适合病人具体情况的建议方案。在免疫细胞治疗过程中，我们发现，细胞制备使用统一培养体系，每个患者的细胞会反应不同，包括数量和表型。这与肿瘤的病种，疾病分期，是否合并其它病毒感染，是否进行过其它治疗，免疫细胞初始治疗还是继代治疗，以及心理状态等因素有密切关系。因此，一方面需要从临床角度分析和把握；另一方面需要在细胞制备过程中，对不同患者的细胞培养条件进行必要的调整。肿瘤免疫细胞治疗的靶向性问题当前解决肿瘤免疫细胞过继转移治疗的靶向性或特异性问题主要依靠荷载肿瘤抗原的DC在体内诱导或在体外诱导并扩增特异性细胞毒性T细胞（CTL），直接从肿瘤内浸润淋巴细胞（TIL）或引流区淋巴结内淋巴细胞（TDLN）中扩增CTL，基因工程技术构建CAR-T和T细胞受体工程化T细胞（TCRT）。目前治疗复发的急性B淋巴细胞白血病获得了90%的完全缓解率，治疗慢性B淋巴细胞白血病也获得了87%的完全缓解率，说明经基因修饰的CAR-T具有强大和比较持久的杀瘤效果。但细分析起来，其靶向的分子CD19和CD20是人体正常B淋巴细胞的表面标志。这就意味着该治疗的目标是清除血液甚至骨髓中所有的B细胞，包括淋巴瘤细胞。该治疗的实质相当于清髓。当然，B淋巴细胞的重要生理功能可以长期由外源性补充免疫球蛋白来部分替代。然而，对实体肿瘤来说，它们缺乏具有普遍意义的特异性靶点。已发现的实体肿瘤细胞的一些相关抗原表位与正常组织细胞相比只是表达量的高低不同。CAR-T对具有低表达量靶点的正常组织细胞的攻击会产生“脱靶效应”，其副作用是很严重的。特别要指出的是实体肿瘤组织细胞的高度异质性（包括具有不同干性或不同分化程度的肿瘤细胞，支持肿瘤生长的可能异化的间质细胞和血管内皮细胞）、多基因改变、在免疫压力下的自我调变等生物学特性，使得抗单一靶点的治疗在临床上很难大范围奏效。因此，笔者认为：1）从特异性免疫源头的抗原提呈细胞（如DC）切入，打破免疫耐受，恢复正常的免疫监视功能和精准启动并活化自身T细胞，仍然是抗肿瘤免疫治疗不可或缺的一部分。2）非强效的多靶点肿瘤相关抗原特异性T细胞联合治疗可能更加安全并有效。3）开发靶向肿瘤干/祖细胞的DC疫苗或诱导并扩增该靶点的CTL也十分重要。肿瘤免疫细胞治疗的持久性问题研究表明无论在体内还是体外均可以诱导出个体化的CTL，但都存在如何改善CTL在体内存活的问题，即在体内长期发挥作用的问题。肿瘤一旦在局部构建起适宜自己生长的微环境，会释放一系列抑制因素，阻止T细胞进入肿瘤区域或诱导进入肿瘤区域的T细胞凋亡。研究表明阻断共抑制通路分子(PD-1与PDL-1,CTLA4)和/或激活共刺激分子（4-1BB、D28、OX4）等，有助于改善CTL在体内存活并发挥作用。已知抗CTLA-4抗体虽然有其积极的抗免疫抑制因素的作用，但副作用也十分明显。抗PD-1抗体临床试验表现出了一定的疗效，但大部分初期试验的有效率仍比较低，与临床期望还有很大差距。如何将PD-1抗体及抗PDL-1抗体与T细胞过继转移治疗有机结合，获得更好的疗效，亟需开展临床前和临床试验。本研究小组正在进行这方面的工作。影响免疫细胞治疗效果的其它因素神经-免疫-内分泌系统是一个整体，它们之间相互影响并具有调节作用。临床治疗中可以明确观察到精神活动或心理变化对免疫系统的影响。相当比例的肿瘤病人患有抑郁症或有抑郁倾向，可以直接影响免疫治疗的效果。因此，神经免疫学方面的研究对提高免疫治疗的疗效有非常重要的意义。临床医生对于肿瘤病人心理的辅导对于解除免疫抑制亦有十分重要的作用。免疫细胞治疗的效果还依赖全身内环境的改善。通常肿瘤患者常合并有其它代谢方面的障碍，包括脂类代谢障碍，糖尿病及营养素摄入的非均衡等等。需要医生给予所需的膳食及均衡营养方面的指导。对于晚期肿瘤或化疗病人，重视肠内营养，对提高机体免疫功能也非常重要。中医认为人体是高度发展的一个既封闭又与外界紧密联系的生态体系，有其独特而高效的生态调节系统（自愈系统）。人体对任何来自外界或内部的异常变动，都能通过自身的生态调节系统进行调理，最终达成人体需要的阴阳平衡状态。对于肿瘤病人，中医着眼于人体而不是肿瘤。其目标在于促进生命过程自我调节及自行和谐，最终成为“平人”（阴阳平衡和谐的人）。中医在诊疗过程中通过疾病的表象分析出人体本质上的功能失衡情况，然后通过对整体功能的调整，修补和激发自身的防御体系和自愈系统，从而使自身的抗病能力与病邪达到相安无事的共存状态。而神经-免疫-内分泌调节系统正是西医整体观的体现，也是架设中医与西医之间的桥梁。免疫细胞过继转移治疗是西医四大抗肿瘤治疗手段中唯一具有整体考量和“扶正培本”功效的疗法。但由于肿瘤病人具有毒、瘀、痰、湿等病邪积滞的邪实因素，免疫活性细胞过继转移到人体内，如体内这些病邪不驱除，整体内环境不改善，亦不能充分发挥作用且不能持久，无法修复与重建自身抗肿瘤免疫功能。中医药与免疫细胞技术结合，可更快获得中医药的“扶正培本”效应，中医药多靶点的综合作用以及对整体内环境的调节可巩固免疫细胞疗法的疗效。二者相得益彰，可能发挥1+1&2的协同作用，有望恢复和重建患者自身抗肿瘤能力，明显改善生存质量，大大延长现有恶性肿瘤患者的生存期，甚至使肿瘤病人痊愈。徐教授即将于6.10-12在成都举行的第六届细胞治疗国际研讨会担任演讲嘉宾，并对《免疫细胞过继转移在肿瘤临床治疗中面临的挑战》进行详细解读。更多精彩内容，敬请期待会议现场！点击左下角【阅读原文】 报名参会点击下方菜单栏【会议活动】-【最新会议】了解演讲嘉宾、会议日程等详情
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