那里有生物神经神经元修复治疗疗的地方

精准神经修复疗法
1.神经调控/刺激和脑机对:物理治疗
2.神经重塑、神经保护:神经修复手术
3.神经再生、结构修补或替代:生物/组织工程、神经修复药物
4.神经免疫调节及血管再生等修复机制;大三氧自体血
组织或细胞移植、神经刺激/激励/调控和脑机对话、神经修复手术、生物/组织工程、神经修复药物
它包括:神经系统损伤(颅脑、脊髓、周围神经、植物神经)、退行性变性、缺血缺氧性损害、脱髓鞘损害、脑血管疾病后遗症、运动障碍性疾病、神经肌肉疾病、中毒和物理因素损害、遗传性和先天性或发育性神经系统损害、神经系统其它退变疾病和损害。
在临床上,中枢神经修复已从梦想变为现实,如:晚期完全性脊髓损伤在一定辅助下,已可以重新站立行走;运动神经元病已能在一段时间内逆转或改善病情;卒中后遗症丧失的神经功能可部分恢复;脑瘫能明显改善生存质量。从治疗方法和结果看,为了能确保患者达到最大程度功能恢复和生存质量改善,现阶段综合神经修复治疗加神经康复治疗是唯一最佳选择。
神经修复药物治疗:拨去乌云见晴天
近半个世纪以来,特别是近二十年,神经科学飞速进步,神经再生修复领域研究取得突破性成果,逐渐形成神经修复学新知识体系。大量基础和临床治疗研究证明,中枢神经结构和功能修复在一定程度上是现实可行的。近年来,罹患神经退变性疾病和损害人数急剧上升,其致残率也随之上升,严重影响患者的生活质量。因此,神经功能修复成为的一个新兴的领域,而药物治疗就是其中的一种。目前,应用于临床治疗的药物大多起神经保护作用和(或)可能的神经修复作用,简述如下。
第一类:营养神经药物
神经节苷脂(GM1) 神经节苷脂可促进神经重构(包括神经细胞生存、轴突延长和突触生长),在细胞分化、发育、神经组织修复、神经元可塑性等方面起重要作用。在损伤急性期或病程早期用药,GM1可透过血脑屏障,降低神经细胞毒性,使受损神经重新链接;促使没有发育的神经重新生长,再生神经树突;使受损黑质重新分泌多巴胺;延缓神经衰老,活跃神经细胞;改善脊髓损伤后肢体运动功能。
脑蛋白水解物 脑蛋白水解物是一种改善脑代谢的新药,易透过血脑屏障,直接进入大脑神经细胞,影响其蛋白质合成及呼吸链,增强脑细胞抗氧化能力,保护神经系统免受有毒物质侵害,延缓脑细胞死亡,促进其存活。
三磷酸胞苷二钠注射液 三磷酸胞苷二钠注射液是一种核苷酸类药物,其不仅可促进蛋白质合成,还可调节和促进神经细胞、神经胶质细胞及血管壁细胞膜性结构的合成与构建,能对抗由兴奋性氨基酸、自由基引起的神经细胞损伤,从而具有支持存活、增强活性、延缓死亡,提高细胞抗损伤和修复能力,促进神经轴突再生长,并改善支配血管的神经功能,起到抗血管硬化作用。
奥拉西坦 奥拉西坦是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物,能选择性作用于大脑皮层和海马,激活、保护或促进神经细胞的功能恢复。其对脑代谢有促进作用,还可促进蛋白质合成,增强脑磷酸酯酶A1的活性,增加脑内ATP量;对特定脑区胆碱能通路具有激动效应,加速乙酰胆碱的生理循环速度,提高学习及记忆认知力;促进大脑皮质联络纤维突触可塑性,调动未受损脑组织重组和功能重建,恢复神经功能,提高生活能力。
第二类:中和或减弱抑制轴突生长因素药物
在神经损伤修复过程中,我们除了考虑促进神经生长的因素外,还应考虑到抑制因素,如神经生长抑制因子。其中,成熟少突胶质细胞能产生许多轴突生长抑制物质,原始少突胶质细胞也能使轴突生长锥萎缩并抑制轴突延伸。
软骨素酶ABC有分解硫酸软骨素蛋白多糖氨基葡聚糖链的作用。英国Bradbury等发现,大鼠脊髓损伤后椎管内给予chABC可有效促进轴突再生,改善大鼠运动及本体感觉功能。在损伤灶局部注射chABC治疗脊髓损伤,也能消化分解损伤区堆积的CSPGs,进而能促进轴突再生和功能恢复。该发现在促进成年CNS可塑性和神经功能恢复方面有相当诱人前景。
硫酸软骨素蛋白多糖也有神经保护作用,进一步探讨CNS病理条件下细胞外基质分子表达调控机制,将为CNS损伤修复研究提供新的思路。削弱髓磷脂轴突生长抑制效应亦是促进轴突再生的有效策略。
此外,阻断这些髓鞘相关轴突再生抑制的受体Ngg也是有效策略,而第二信使cAMP也被发现有削弱这些因子抑制效应的作用。
第三类:抗氧化剂及能量代谢药物
氧化应激反应与许多神经系统疾病发病有关,包括阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿舞蹈病(HD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森病(PD)、Friedreich共济失调(FRDA)等,抗氧化剂及能量代谢药物已用于上述疾病的神经保护临床治疗。
辅酶Q10 主要有两个作用:一是作为营养物质在线粒体内转化为能量过程中起重要作用;二是明显抗脂质过氧化。辅酶Q10和维生素E结合可增加FRDA患者心脏和自主肌肉的产能,有效减小FRDA患者扩张的心肌。辅酶Q10对抗线粒体毒素和3-硝基丙酸引起的纹状体损伤,可显著减少HD患者乳酸盐水平。
艾地苯醌 艾地苯醌是人工合成辅酶Q10的类似物,大剂量可改善FRDA患者神经功能,耐受性良好。
肌酸 肌酸可能具有改善线粒体障碍、稳定线粒体功能,对神经元有保护效应,可减轻HD脑萎缩和减少核内包涵体的形成。
司来吉兰 司来吉兰是一种选择单胺氧化酶抑制剂,可通过增加儿茶酚胺提高AD患者的认知能力,主要用于轻中度AD患者。司来吉兰具有一定神经保护作用,已被帕金森病神经保护剂认定委员会推荐为神经保护药。
LAX-101 为磷脂酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制药,可能具有增强线粒体活性的作用,现正在准备进行Ⅲ期临床试验。
第四类:抗兴奋性毒性药物
利鲁唑 利鲁唑是一种兴奋性氨基酸受体阻滞剂,有潜在神经保护作用,是目前唯一被美国FDA批准用于ALS临床治疗药物。利鲁唑对HD患者有短暂抗舞蹈动作和持续对精神运动速度和行为的作用,但对延缓疾病进展无显著疗效。
加巴喷丁 是一种谷氨酸合成释放抑制剂,可延缓ALS患者肌力减退和延长生存期。但III期临床试验研究结果却显示其治疗组与对照组无显著差异。皮质小脑萎缩的主要是小脑前蚓部浦肯野细胞丢失,使组织中GABA浓度降低,加巴喷丁可有效减轻小脑症状。
拉莫三嗪 是一种能抑制谷氨酸和天门冬氨酸释放药物,可暂时改善ALS症状,延缓疾病进展,还能改善SCA3患者行走异常。
第五类:神经递质及针对神经递质治疗药物
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEIs) 他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏是美国FDA批准用于治疗轻、中度AD的药物。多奈哌齐还能改善卒中后失语症患者的失语商指数。
烟碱型乙酰胆碱受体激动剂 烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)广泛存在于神经系统中,可通过多种机制对AD的认知记忆损伤起改善作用。激动烟碱型乙酰胆碱受体可起到改善认知记忆的作用。在开发的多种选择性nAChR激动剂中,一些已进入临床试验阶段,包括GTS-21、ABT-418、奈非西坦等。
促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物 TRH作为神经递质,可对其他神经递质起调节作用,对学习和记忆具有改善作用。孟替瑞林、氮替瑞林和泊替瑞林等TRH类似物目前已进入临床试验。
左旋多巴 左旋多巴除能显著改善患者症状外,还具有神经保护作用,且增加谷胱甘肽水平,具神经营养样作用。
利他林 利他林联合物理治疗可改善脑卒中患者的运动功能,并减轻抑郁,还能改善外伤性颅脑损伤患者的思维活动,在注意力和运动方面改善优于对照组。
5-HT 受体激动剂 丁螺环酮是5-HT 受体激动剂,可显著改善共济失调患者的稳定性、协调性、构音和眼球运动功能。应用丁螺环酮及雌激素联合治疗OPCA患者,结果显示单用丁螺环酮可改善患者共济运动,而联合治疗却没有效果。坦度螺酮也是5-HTlA受体激动剂,用于治疗焦虑症和抑郁症,可改善共济失调患者的构音障碍和上肢症状。
5-HT 再摄取抑制剂 SSR1作为新一代抗抑郁药,可阻断5-HT再摄取,使神经突触间隙中可供生物利用5-HT增多,从而增强5-HT能神经传递。氟西汀用于治疗严重残疾脑卒中患者,其行走功能及日常生活能力均有改善。西酞普兰在脑卒中患者的随机双盲对照交叉试验显示,患者的运动灵活性改善。
选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI) 瑞波西汀是新型抗抑郁药,治疗脑卒中后遗症期患者临床试验发现,手指敲打速度及握力改善。
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂 美金刚是NMDA受体的非竞争性拮抗剂,可通过抑制NMDA受体介导兴奋性毒性阻止AD的发展。美金刚具有保护神经细胞免遭过量兴奋性氨基酸毒性作用,不仅对轻度AD有效,且能显著改善重度痴呆的临床症状,在和AchE抑制剂合用时,可增加疗效,具有很好耐受性。针对HD患者运动障碍,目前倾向于使用金刚烷胺和奥氮平等药物。额颞叶痴呆(FTD)语言功能障碍,特别是出现非流利性失语时,用金刚烷胺3~6个月,患者主观感觉到语速有所改善。对外伤性颅脑损伤予金刚烷胺治疗可减少患者兴奋及攻击行为,改善注意力及警觉状态。每天200~400 mg能改善醒觉和认知功能。
第六类:其他药物
碳酸锂 研究发现,锂具有神经营养和神经保护作用,保护大脑皮层、海马和小脑颗粒细胞。动物和临床研究表明,锂可以用于干预急性脑损伤(如缺血)、脊髓损伤和慢性神经退行性疾病(如AD、PD、HD等)。锂剂可提高Sca1(154Q/2Q)小鼠运动协调、学习和记忆能力,无论在出现症状前还是出现后用药,均可改善运动功能。
他汀类药物 他汀类是甲羟戊酸通路中合成胆固醇的关键酶抑制剂,可降低体内胆固醇含量,不仅可明显降低冠状动脉病患者的缺血性卒中发病率,而且有不依赖于其降脂效应的神经保护作用,并能减少痴呆发生。
促红细胞素(EPO) EPO是近年来备受关注的神经保护或(和)神经修复药物。EPO除了有造血作用外,还有神经系统保护作用。临床试验显示,EPO可保护脑缺血患者的脑组织,颅脑损伤患者使用rhEPO可减轻损伤后谷氨酸的兴奋性毒性作用。
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通过药物介入方式,穿透血脑屏障靶向直达病灶,改善再生微环境,促进再生轴突出芽
原理:在影像导引下进行的,以最小的创伤(不用切皮,仅有穿刺针眼)将器具或药物
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能用于神经修复的小分子有哪些已有1人参与
做神经修复材料&&需要含有羧基的小分子物质,&&之前用谷氨酸钠,最近发现谷氨酸钠有神经毒性!只能换一种,求!
[ Last edited by 红舟流星 on
at 11:35 ]
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引用回帖:: Originally posted by jinjuan at
这些分子量太大... 哦!你对分子量大小有界限吗?分子量几百或几千?羧基化聚乳酸最低分子量我可以做到三千,通常有五千或六千、八千,分子量三千以下就不容易控制了,最低也就只能是丙交酯了啊!!
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