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原发性肝细胞肝癌的治疗
全网发布： 20:52
&　　早期治疗是改善原发性肝细胞肝肝癌预后的最主要因素。早期肝癌应尽量采取手术切除。对不能切除的大肝癌亦可采用多模式的综合治疗。
　　原发性肝癌的治疗以根治性切除疗效最佳;对不能切除的肝癌，可通过手术或非手术的综合疗法，使肿瘤缩小后再行减期或2步切除，抑或达到减缓肿瘤发展，延长生存期的目的;某些类型的小肝癌可以通过各种非手术方法的局部治疗而达到治愈的目的;晚期患者无法耐受各种治疗时，应以保肝、改善全身状况及对症处理为主，以减轻痛苦，提高生活质量。对手术、化疗、放疗、中医中药、免疫治疗和其他支持疗法、对症处理等综合措施，要从整体出发，针对病情合理选用，才能达到提高疗效的目的。
　　1.肝癌的化学治疗
　　(1)全身化疗：全身化疗是肝癌药物治疗最基本的方法，应用广泛，可采用口服、静脉注射、腹腔注射、腹腔动脉或肝动脉灌注以及灌肠等多种途径给药。
　　为了减轻全身化疗的毒副作用，提高肝癌的治疗效果，临床上进行了许多药物应用研究发现，联合化疗较单一化疗疗效好且副作用轻。目前治疗肝癌的常用化疗药物有氟尿嘧啶(5-Fu)及其衍生物、多柔比星(阿霉素)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)等。
　　氟尿嘧啶(5-Fu)是治疗消化系统肿瘤最常用的药物，它在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，可以抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，干扰DNA的生物合成，主要为S期特异性药物。但氟尿嘧啶(5-Fu)在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷酸后，能掺入RNA中干扰蛋白质的合成，对其他各期细胞也有一定的治疗作用。单用氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌疗效不确切，据报道，氟尿嘧啶(5-Fu)单药治疗肝癌的有效率多在20%以下，患者生存期为2～5个月。氟尿嘧啶(5-Fu)的衍生物替加氟(呋喃氟尿嘧啶)，自60年代应用临床以来，发现其副作用为氟尿嘧啶(5-Fu)的1/7～1/4，化疗指数为氟尿嘧啶(5-Fu)的2倍，对肝癌治疗的有效率可达30%以上，患者生存期延长、肿块明显缩小、AFP水平下降，对原发性肝癌具有一定的疗效。氟尿嘧啶(5-Fu)静脉注射一般为10～12mg/(kg·d)，连用3～5天后，剂量可减半，隔日静脉注射一次，总量可达6～8g。替加氟(FT207)为800～1200mg/d，分四次口服，静脉给药15～20mg/(kg·d)。
　　多柔比星(阿霉素)具有一个蒽环平面，可以嵌入DNA碱基对之间并紧密地与DNA结合，因而在核酸中含较高浓度。由于其嵌合导致DNA空间结构改变，抑制DNA及DNA依赖性RNA的合成，是一种细胞周期非特异性药物。在多柔比星(阿霉素)蒽环中可能存在的电子还原成游离基，具有高度活性，是杀死癌细胞的机制之一。目前认为多柔比星(阿霉素)是治疗肝癌最有效的化疗药物之一，它进入体内后，在肝内聚集浓度最高，停留时间长，这一药代动力学特点有利于对肝癌的治疗。临床应用多柔比星(ADM)治疗肝癌较多，普遍认为它对肝癌具有较好的疗效，显效和有效率多在10%～30%，能使肝癌缩小或消退。多柔比星(ADM)治疗肝癌的疗效与地域有一定的关系，它对非洲肝癌疗效优于欧美。另有报道认为多柔比星(ADM)疗效与HBsAg有关，HBsAg阳性者疗效较好，其机制不清。多柔比星(ADM)显著的副作用是对心脏的毒性作用，这对多柔比星(阿霉素)的应用有一定的限制，长时间应用或一次性大剂量治疗时，需注意监测患者心脏变化，如在治疗过程中发现充血性心力衰竭的早期征象或心电图肢体导联QRS波群电压低于治疗前的70%时，应立即停止用药。多柔比星(ADM)衍生物表柔比星(表阿霉素)与多柔比星(ADM)相比，具有高化疗指数、低毒性的特点，尤其是在心脏毒性方面，副作用小。多柔比星(ADM)应用累积量在550mg/m2以上较容易出现心脏毒性反应，而表柔比星(表阿霉素)累积量一般在1000 mg/m2以上才会出现心脏毒性的临床表现。表柔比星(表阿霉素)和多柔比星(ADM)只用于血管内注射，单次用量为60～80 mg/m2，每三周重复一次。联合用药时应减量。
　　丝裂霉素(MMC)是放线菌族的发酵产物，能与DNA共价结合交连，从而破坏细胞DNA结构，以达到对癌细胞的杀伤作用，属于细胞周期非特异性抗癌药。丝裂霉素对肝癌的治疗效果尚不肯定。南非曾报道应用丝裂霉素治疗肝癌无效，患者平均生存期仅34天;但来自日本的报道认为，丝裂霉素(MMC)治疗肝癌能取得较好的效果，患者生存期超过一年，治疗后可见癌灶坏死、纤维化。丝裂霉素(MMC)静脉注射常用剂量4～6mg/次，2次/周。口服2～6mg，1次/d，80～120mg为一疗程。
　　目前对肝癌仍以联合化疗为主，联合用药有协同抗癌作用，主要的毒副作用不重叠，所以具有高效和低毒副作用的特点。目前临床较常用的联合化疗方案有：
　　①MAF方案：丝裂霉素(MMC)8mg/m2，静滴，第1天，多柔比星(ADM)30 mg/m2，静注，第7天，氟尿嘧啶(5-Fu)10mg/kg，静滴，第1～8天。每3周为一周期，3个周期为一个疗程。该方案对肝癌的完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)之和为27%。
　　②FMeA方案：氟尿嘧啶(5-Fu)325mg/m2，静滴，第1～5天，6周1次，多柔比星(ADM)40～60mg/m2静注，3～4周一次，司莫司汀(Me-CCNU )150mg/m2，第1天口服。6周为一疗程，PR为21.1%。国内报道应用亚叶酸钙(醛氢叶酸)与氟尿嘧啶(5-Fu)治疗肝癌，氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2，静滴1～5天，多柔比星(ADM)40～60mg/m2，静注，第1天，丝裂霉素(MMC)6～8mg/m2，静注，第1天，亚叶酸钙(醛氢叶酸)100mg，在静滴氟尿嘧啶(5-Fu)后约2h静注，3～4周为一周期，四个周期为一疗程。40例中晚期原发性肝癌患者应用小剂量亚叶酸钙(醛氢叶酸)与FM或MAF方案静脉化疗，PR为30%，一年生存率为20%。
　　(2)经肝动脉介入栓塞及化疗栓塞：经肝动脉介入栓塞(Transhepatic Arterial Embolization，TAE)和经肝动脉介入化疗栓塞(Transhepatic Arterial Chemotherapy and Embolization，TACE)。肝癌起病隐匿，一经发现往往是中、晚期，常失去手术时机。肝癌术后5年复发率在90%左右。对这些肿瘤近年采用经导管肝动脉化疗栓塞治疗，取得了令人鼓舞的疗效。正常肝脏接受门静脉和肝动脉的双重血液供应，其中约75%营养来自门静脉，25%来自肝动脉，血氧供应约各占50%。肝癌组织的血液供应几乎全部来自肝动脉，仅肿瘤周边部分接受门静脉的血液供应，阻断肝动脉血流后，肝癌组织血液灌注量减少约90%～95%，而正常肝组织减少约35%，因此对正常肝组织损害不大。
　　目前该法主要用于多发的或较大肿瘤不宜切除者，以及部分肝功能代偿不良，不能耐受手术的肝癌和肝癌术后复发的治疗。门静脉分支癌栓不是绝对禁忌证，但重度黄疸、腹水等肝、肾功能严重损害时，则应避免使用该疗法。插管以超过胃十二指肠动脉和胃右动脉为宜，最好能超选择插至患侧肝动脉。常用的化疗药物有氟尿嘧啶(5-Fu)、多柔比星(阿霉素)、卡铂、丝裂霉素、甲氨蝶呤等。栓塞剂常用碘油和吸收性明胶海绵，药物微球也已大量用于临床。方法有三明治法，双动脉栓塞法，动脉、门静脉联合疗法及动脉升压化疗等。治疗1～2个月后可重复进行。第1次TAE目的是阻断肿瘤的动脉血供，第2次则是阻断已建立的侧支循环。也有反复进行，共3～10次，但反复TAE治疗会导致肝功能损害和加重门静脉压力，使病情恶化。根据病理研究的结果，术前和术后进行TAE治疗，仅对主瘤有不同程度的坏死，并不能杀伤子瘤、包膜内以及门静脉癌栓中有活力的癌细胞。故对能切除的肝癌不主张术前作TAE，也不宜以TAE作为预防肿瘤术后复发的常规方法。有报道反复TAE治疗原发性肝癌的生存率可达26.5%，但一般仅能暂时控制和使肿瘤缩小。因此，不能切除的肝癌经反复TAE缩小后宜争取切除。
　　①TAE或TACE适应证：
　　绝对适应证包括：
　　A.肝癌只侵犯门脉的三级分支。
　　B.肝功能为ChildA-B级的不适于手术切除者。
　　C.对适合于手术切除者，可行TAE治疗作为术前治疗，可进一步提高手术切除率，减少术中出血，提高手术后生存期。
　　D.肝癌破裂内出血。广义而言，凡瘤体占肝体积70%以下而门脉主干无癌栓者，皆可行TAE或TACE治疗。合并有大量腹水、重度食管静脉曲张者，可先行对症治疗，减少腹水和注射硬化剂或套扎曲张静脉后行TAE治疗，这些属于TAE治疗的相对适应证。
　　②TAE或TACE禁忌证：
　　A.肝癌体积占肝脏总体积70%以上。
　　B.碘过敏者。
　　C.门静脉主干癌栓形成。
　　D.伴有严重脏器功能不全，如心、肝、肺、肾功能严重损害者。
　　E.凝血机制障碍，伴有严重出血倾向者。
　　F.合并严重感染、等并发症且未能有效控制者。
　　③化疗药物：常用的化疗药物有氟尿嘧啶(5-Fu)、多柔比星(ADM)、表柔比星(表阿霉素)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)等，联合应用方案与全身联合化疗一致，用药剂量一般大于全身用药。
　　A.化疗与栓塞疗法：经肝动脉注入化疗药物，顺铂(DDP)80mg/m2或多柔比星(ADM)50mg/m2或多柔比星(ADM)40mg/m2+顺铂(DDP)70mg/m2，与碘化油混合，缓慢灌注，使癌灶受到缺血和化疗药物的双重打击。目前，这种治疗方法对不能手术切除的肝癌患者，是一种最佳的治疗手段。
　　B.化疗与肝动脉结扎：对肿瘤治疗的机制与化疗栓塞相同，主要在开腹探查时用于治疗已不能手术切除的肝癌患者。
　　C.缓慢释放型药物：将化疗药物制成缓释小颗粒或应用脂质体包裹，提高肿瘤灶内药物浓度，延长持续时间，以提高治疗效果。
　　D.微型动脉泵给药：通过埋置在皮下的微型动脉泵给药，使肝癌组织内保持高浓度药物，有利于肿瘤细胞的杀灭，具有方便、简单、并发症少等优点。
　　E.血管收缩剂：一些研究指出，肝动脉给药的同时应用全身血管收缩剂，由于肝癌癌肿内新生的血管舒张和收缩调控能力差，所以应用血管收缩剂后癌组织血液量相对较正常肝组织多，抗癌药进入癌组织的浓度更高。所以，血管收缩剂可作为动脉灌注化疗的增效剂。有人应用血管紧张素Ⅱ介导的肝动脉升压化疗栓塞(IHCE)对原发性肝癌进行治疗，结果显示：IHCE治疗后肝癌缩小50%以上者为57%，而TAE治疗仅为33.4%(P<0.01)。IHCE后二期手术切除及肿瘤坏死率达86%，而对照组仅为61%，两者差异显著(P<0.01);IHCE治疗组未出现严重并发症。结果表明应用血管紧张素Ⅱ可提高TAE的疗效。
　　④栓塞物：理想的栓塞物应具有永久保持栓塞而不被吸收，无局部及全身反应;栓塞物质能达到肿瘤的末梢动脉;不透X线，易于观察;操作简便等特点。
　　目前所用的栓塞物质尚不能全部满足上述条件，临床上最常用的栓塞剂为碘化油，碘化油对肝癌组织具有一定的导向作用，可选择性地滞留于肿瘤组织内，并能栓塞肿瘤组织的末梢血管。它既可以作为栓塞剂单独使用，又可与抗癌药物混合成乳剂，作为抗癌药物的载体，将抗癌药物导入癌组织内，缓慢而持久地发挥效力。另外，它还可作为放射性核素的载体，其用量根据肝癌大小而定，一般剂量为5～20ml。其他尚有明胶海绵、肌肉组织、脂肪组织、液态硅胶、聚乙烯醇海绵、磁控金属颗粒等。由于碘化油是一种末梢血管栓塞剂，当肝癌组织存在动-静脉瘘时，碘化油可经动静脉进入肺循环，引起肺栓塞，此时宜先注入明胶海绵等再注入碘化油。临床研究表明，化疗 碘化油栓塞治疗中、晚期肝癌患者，肿瘤缩小率为55%，一年生存率达10%;化疗 碘化油栓塞 明胶海绵栓塞治疗组患者肿瘤缩小率79%，其中5%患者肿瘤基本消失，一年生存率45%。
　　⑤TACE的治疗：TACE治疗可以将化疗药物与碘化油制成乳剂，灌注到瘤区内，这是一种较为简单的TACE治疗方法。目前应用较多的方法是采用夹心面包法，即先用灌注少许碘油或含药碘油乳剂，再灌注大剂量抗癌药物，继之再灌注含药碘化油，最后注入明胶海绵。夹心面包法可提高癌灶局部化疗药物浓度，作用持久，并能阻断肿瘤血管侧支循环的建立。如同时应用血管收缩剂如血管紧张素Ⅱ，疗效更好。对多血供肝癌，应将多支供血动脉全部进行栓塞化疗。治疗次数和间隔时间要依具体情况而定，关键是TACE的质量。肿瘤形态、门脉癌栓及治疗方法、次数和间隔时间对原发性肝癌的累积生存率影响很大，对这类病人应采用“个案化治疗”。
　　对巨块型肝癌癌周部的供血主要由门静脉系统提供，经TACE或TAE治疗后门静脉血供会出现代偿性增加，因此，单纯行TACE或TAE难以使肿瘤完全坏死。许多学者主张对肝癌同时行肝动脉和门静脉双重栓塞化疗。双重栓塞化疗除TACE禁忌证外，对门静脉-肝静脉瘘、伴有结节性肝硬化或主瘤区超过半肝不宜采用。双重栓塞范围较大，可能损害部分肝实质，影响肝脏储备功能。除肝功能酶谱变化外，血清cAMP可作为一项观察指标，当cAMP低下时应加强采取保护肝功能措施。
　　临床和病理表明，双重化疗栓塞后主瘤体、子结节及侵犯包膜的肿瘤坏死率明显增加，复发率下降，患者生存期延长。据国内报道，一年生存率达66.6%，较单纯TACE治疗有所提高。
　　由于门静脉血流压力较低，且门静脉系统缺乏瓣膜，在操作过程中要特别注意防止栓塞剂反流，造成非靶区血管栓塞，尤其要避免门静脉主干发生栓塞。
　　⑥血流动力学变化：应用彩色多普勒诊断仪监测原发性肝癌患者介入治疗前后血流动力学变化发现，肝癌患者大多数为高血供性，肝固有动脉内径、血流速度和血流量均明显高于正常人和其他肝病患者，血供是以肝固有动脉血流量骤增为特点。TAE治疗后近期，肝脏的血流动力学发生明显变化。以肝固有动脉血流量骤减和门静脉血流量代偿性增加为其特点。TAE治疗后一个月左右，肝固有动脉血流进一步减少，代偿性增加的门静脉血流量也逐步降低。肝脏肿瘤的血供均明显减少，表现正性治疗作用。巨块型肝癌癌灶内血流丰富，多数为动脉血流，部分为动静脉混合血流。TAE治疗后，肿瘤的血流也发生明显变化，动脉血流减少或消失，转变为静脉血流甚或无血流。血流分级发生明显变化，肿瘤血流中Ⅱ-Ⅲ级血供明显减少或消失。但随TAE治疗后的时间推移，肿瘤血流又有不同程度增加，提示需再次行TAE治疗。
　　⑦介入疗效的影响因素：
　　A.对TAE或TACE治疗后的原发性肝癌进行CT扫描研究，按其碘化油分布的范围和沉积程度可将碘化油形态分为六型：即完全型、缺损型、环型、簇集型、消散型和稀疏型。二年生存率与碘化油形态密切相关，碘化油充盈愈完全，二年生存率则愈高。
　　B.从病理角度观察介入疗效的影响因素，有以下特点：
　　a.肝癌细胞分化程度高，疗效好。分化低，疗效差。
　　b.肝癌的血供栓塞完全、持久，疗效好。
　　c.能阻断肿瘤侧支循环的建立，疗效好。
　　d.门静脉系癌栓形成少且局限，较癌栓多、广泛者疗效好。
　　e.癌组织内药物浓度高、分布均匀，疗效好。
　　f.合并肝硬化者疗效较非肝硬化者差。
　　C.术后残癌组织少，疗效高。经CT、肝动脉造影和AFP检测对54例肝癌合并门脉侵犯经TACE治疗后长期随访资料分析认为：
　　a.局限性肝癌的治疗效果明显。本组22例局限性肝癌合并门脉侵犯的中位生存期为31.36个月，3年存活率为27.27%;而弥漫性肝癌中位生存期为7个月，3年存活率为3.13%(P<0.001)。
　　b.局限性肝癌且肝功能在Child B级或弥漫性肝癌Child A级可行TACE，弥漫性肝癌伴肝功能B级者须慎重。
　　c.合并肝动-静脉瘘或多血供肝癌应根据不同情况在碘化油乳剂栓塞前或后加用明胶海绵，可提高生存期。
　　d.碘化油在肿瘤和门脉癌栓内沉积越多，效果越好。
　　肿瘤区碘化油汇集良好、肿瘤缩小、血浆甲胎蛋白(AFP)转阴是TACE有效的主要临床表现。肿瘤坏死的程度主要与血管损伤有关，并与TACE治疗次数呈正相关。尽管多次TACE后，肿瘤坏死率要达到100%者仍较少，一般能达到肿瘤总面积的20%左右。本组5年生存率为40.5%，5年无瘤生存率为28.9%。因此，TACE治疗结合手术切除仍是积极的选择方案。对于首次不能切除的肝癌经2～3次TACE治疗后，距末次TACE治疗二月左右是寻求二期切除可能性的较好时机。采用单因素和多因素方法对92例行介入治疗的原发性肝癌进行了回顾性统计，单因素分析从19个变量中证明肿瘤类型、包膜、门脉瘤栓、Chld's分级、Okuda's分期、治疗方式6个因素是影响介入治疗预后的显著因素。用Cox比例风险模型多因素分析显示仅有Okuda's分期和治疗方式是影响预后独立的重要因素。根据Cox最终模型方程，得到预后指数：PI=0.0013×Okuda's分期-0.2496×治疗方式，当病人PI-0.5预后差。
　　D.临床分期、乙型病程、肿瘤分型、肝外转移、TAE次数、手术切除等因素对生存率的影响有显著意义。亚临床期、单发结节型治疗效果好，肝外转移效果最差。
　　⑧TACE疗效的评价：经TACE治疗后，能促进肝癌坏死和包膜形成，患者腹痛消失、腹胀缓解、体重增加，一般无严重并发症。TACE治疗后注意以下几个方面变化：
　　A.影像学检查可见肿瘤缩小，密度减低，出现液化坏死。
　　B.生化指标：AFP三天内可下降50%。如AFP下降后又回升，或影像学发现肿瘤增大，多为TACE效果欠佳或血管栓塞后再通，需行再次TACE治疗。
　　C.生存期：国外报道患者一年生存期达40%～60%，但国内报道较低，约20%左右，这可能与国内TACE治疗的患者多为晚期肝癌或多数仅采用一次TACE治疗有关。
　　采用肝动脉化疗栓塞治疗中、晚期肝癌428例，其中386例经2个月～50个月随访。结果表明肿瘤缩小率：单纯化疗(A组)14%，化疗 碘油栓塞(B组)55%，化疗碘油 明胶海绵栓塞(C组)79%(三组间P<0.01)。肿瘤基本消失：C组5%，A，B两组无1例消失。生存时间：1年生存率A组0%，B组10%，C组45%，其中12例患者获Ⅱ期手术切除，切除标本经病理检查见肿瘤区癌细胞全部或部分凝固坏死，癌旁细胞稀疏。影响疗效因素与肿瘤的病理类型、血供情况，门静脉主干瘘、癌栓形成、肝动脉插管治疗方式有关。
　　32例经TACE后二步手术的肝癌患者(二步手术组)的临床资料和手术后的随访报道，TACE后肿瘤最大直径平均下降3.56cm(36.6%)，4例降至5cm以下，AFP平均下降77.3%，5例转为正常，无1例出现严重并发症。二步手术组随访2年，11例(34.4%)复发，与同期35例一步手术组(14例40.0%复发)比较，无明显差异。但二步手术组的平均复发时间为7.09±3.27个月，较一步手术组的4.29±3.29个月显著延长。以上结果表明，术前TACE能杀死肿瘤细胞，缩小肿瘤体积，延长手术后无瘤生存时间，是治疗原发性肝癌的一种有效手段。
　　采用选择性肝动脉插管，造影证实靶血管存在后，先注入适量碘化油抗癌药乳化剂栓塞肿瘤血管，再注入适量三联抗癌药。根据肝癌侵犯门静脉的大小，将其分为局限型和弥漫型，并对这两型肝癌经TACE治疗后的初期(<6个月)和长期疗效及安全性进行随访。结果发现22例局限性肝癌的初期缓解率为77%，长期疗效随访6个月的累计存活率为82%，1年存活率为62%，3年存活率为27%，平均生存期为23个月。32例弥漫性肝癌的初期缓解率为18%，长期随访6个月的累计存活率为33%，1年存活率为14%，2年存活率为8%，3年存活率为2%，平均生存期为5个月，两组差异非常显著(P<0.001)。肝功能为Child B级或C级者，行TACE治疗后并发症多，因此被视为相对禁忌证。由此看出TACE对肝癌伴门静脉侵犯的疗效和安全性与癌灶的大小、侵犯门静脉的程度密切相关，癌肿局限伴门静脉侵犯较轻者，TACE治疗疗效较好而且较为安全。
　　采用TAE结合B超引导下无水酒精注射(PEI)对23例不能手术切除、直径>3cm的HCC病人进行治疗。结果表明TAE PEI组疗效优于单纯TAE治疗组，一、二、三年累计生存率分别为100%，84.00k，和70.0%。TAE组一、二、三年累计生存率则为68.2%，42.9%和21.5%，两组间有非常显著性差异(P<0.01)。TAE PEI组手术标本和细针穿刺组织病理显示，大多数肿瘤组织完全坏死。因此对于不能手术切除的HCC亦可在TAE治疗的同时，考虑结合PEI治疗。
　　目前对于中晚期肝癌仍然是最大可能进行综合治疗，所采用的措施有：TAE或TACE、B超引导下门静脉栓塞化疗、PEI、B超引导下门脉癌栓无水乙醇注射、碘化油及化疗药物肝内直接注射、免疫制剂及90Y-玻璃微球肝内注射等序贯治疗。3年随访，最长生存期34个月，半年生存率为87.5%，一年生存率为56.2%。单纯TAE治疗的最长生存期为29个月，半年生存率为60.0%，一年生存率为20.4%。因此可见，序贯性综合治疗的半年及一年生存率均较单纯TAE治疗显著延长，对改善肝癌预后起重要作用。
　　⑨TACE的并发症：
　　A.异位栓塞：栓塞剂进入非靶动脉造成栓塞。发生原因与解剖变异、侧支循环、栓塞技术有关。常见部位有胆囊、胃十二指肠、胰腺、脾、肺等。
　　B.肝功能受损：TACE可导致SGFT、胆红素一过性升高，多在1～2周内恢复正常。在肝硬化、门脉主干癌栓者容易并发肝功能衰竭。
　　C.栓塞后综合征：TACE治疗后，多数病人出现发热、肝区疼痛、消化道症状、白细胞增多等不良反应，一般经对症处理可以缓解。
　　D.消化道出血：主要是栓塞物质进入胃十二指肠动脉和胃右动脉，造成胃黏膜缺血所致。为避免此种并发症，应尽量超选插管和缓慢灌注栓塞物质。出血多见于应激性溃疡(包括胃肠功能衰竭)，门脉高压性胃病，胃壁异位栓塞和食管胃底静脉曲张破裂。因此应采取有效措施预防中晚期肝癌治疗后并发上消化道大出血，包括严格把握治疗的适应证及禁忌证，规范TACE操作以及充分的术前准备和恰当的术后处理。
　　E.肝硬化：对152例TAE治疗后的HCC进行CT扫描追踪观察发现，70.39%(107/152)的患者术后可导致或加重肝硬化。其CT表现特点为：a.癌灶肝叶缩小，非癌肝叶增大，严重者整个肝脏缩小;b.肝脏表面凹凸不平，呈锯齿状;c.脾脏呈进行性增大;d.肝裂增宽;e.腹水。
　　2.肝癌的放射治疗 对肿瘤较局限尚无远处转移而不能手术切除者，可选用放射治疗为主的综合治疗。肝脏对放射线较敏感，仅次于骨髓、淋巴结和肾脏，放射损伤多发生在照射后几个月内。所以，在60年代以前，肝脏被认为是放射治疗的禁区。自1960年Phillips等首次报道肝癌的放射治疗以来，肝癌放疗经历了全肝照射—局部照射—全肝移动条照射—手术准确定位局部照射和超分割放射等发展过程。实践证明，肝脏全肝放射耐受剂量为3～4周cGy，150～200cGy/次。高于3500cGy者，放射性肝炎的发病率明显上升。肝脏放射耐受量与每次的分割剂量大小有关，每次分割剂量越大，总的放射耐受量越低。此外，配合其他治疗方法如化疗、热疗等，也可以增加肝脏对放射治疗的敏感性。
　　(1)适应证：
　　①由于肝脏以外原因不能耐受剖腹探查并证实无法手术切除者。
　　②一般情况好，能耐受放射治疗，无严重肝功能损害，无黄疸、腹水，肿瘤发展相对缓慢，癌块局限，无远处转移者。
　　③癌灶虽在肝内播散，但局限在肝脏，一般情况好，中等程度肝大，也可行全肝放疗或移动条照射。
　　④若肿瘤位于第一肝门区，压迫肝门引起黄疸和腹水，可试行放疗以缓解症状。
　　放射治疗经历了全肝照射、局部照射、全肝移动条照射、手术定位局部照射和超分割照射等变迁。目前多要求放射野准确，能覆盖整个肿瘤，并采用较小剂量、较长疗程，积累总剂量足够大。适当合并化疗或TAE、无水酒精注射等可提高疗效。肝癌的放射疗法是一种局限姑息性治疗，对巨块型肝癌，主要行肝癌局部照射，若照射面积>200cm2，可用移动条照射野技术。对巨块型伴肝内播散者，先行局部照射，经照射后肿瘤缩小或消退，可再使用全肝照射。对弥漫性病灶，一开始就可行全肝照射。因肿瘤压迫肝门区而引起黄疸与腹水者，先照射肝门区，以缓解症状。在放射剂量方面，因肿瘤消退与放射剂量成正相关，应以病人肝功能能够耐受剂量为限，尽可能给予适当的分割剂量，增加剂量不宜太快，通常1次/d，5 次/周，局部小野照射150～200cGy/次，全肝大野照射100～150cGy/次，全肝移动条照射150～200cGy/次。在治疗期间，要密切观察患者肝功能、AFP、局部肿瘤大小和病人一般情况的改变，如一般情况恶化、AFP升高、肿瘤变大，需要及时调整方案。
　　近年采用放射治疗合并化学治疗、免疫治疗、中医中药等，对肝癌治疗取得较好的效果，而且部分病人获得二期手术切除的机会。
　　上海医科大学肿瘤研究所报道采用超分割局部放疗与肝动脉插管化疗，治疗30例不能手术的肝癌患者，其中11例(36.7%)放疗后肝癌缩小并行二期手术切除，三年生存率达60.1%，疗效明显优于单独放疗或肝动脉插管化疗。放射治疗与中医健脾理气中药、血府逐瘀汤等合用，疗效明显得到提高，一、三、五年生存率较对照组分别提高20%、23.4%和16.6%，放射性肝炎的发生率明显下降，较对照组减少16.6%。由于放疗对肝癌细胞的杀伤作用主要是作用于癌细胞的不同时相，M期细胞对放疗敏感，S期细胞抗拒放疗但对高热敏感，同时加热能抑制癌细胞对放射治疗损伤的修复，所以，放疗与热疗联合应用疗效显著高于单一方法的治疗。
　　(2)从临床资料分析，放疗疗效受以下因素影响：
　　①放疗剂量：一般来说，剂量越大，疗效越好，20Gy者为30.8%，>35Gy者可提高68.4%。
　　②肿瘤大小：对放疗剂量>20Gy的157例患者进行分析，发现肿瘤在8～13cm大小的患者，五年生存率为38.1%，而大于13cm的肝癌五年生存率为0。
　　③辅助治疗：综合治疗的患者生存率明显提高。
　　④照射面积与部位：半肝照射比全肝照射疗效好，照射面积<250cm2疗效尤佳，故照射野以半肝以下为宜，单野照射面积不宜超过100cm2。如照射面积较大时，可采用分割小野照射。
　　⑤肝炎病史：有肝炎病史的患者因肝功能不同程度受损，疗效较差，有效率仅为12.5%，无肝炎病史的患者有效率为32.6%。其他尚有病程、性别等因素与放疗疗效有一定的关系。
　　其副反应为肝功能损害和造血、免疫功能的抑制。配合扶正固本、健脾理气、补血等中药及免疫治疗可减轻放疗反应，提高耐受能力。常用照射源为60CO、深部X线、直线加速器等。
　　3.肝癌的局部治疗 广义而言，凡作用于肝癌局部为主的治疗均属局部治疗范畴，包括冷冻、激光、微波、酒精注射，甚至于肝动脉结扎、栓塞、插管化疗，局部外放射、内放射，导向治疗等。
　　(1)冷冻治疗(cryotherapy)：冷冻治疗是利用肝癌细胞较正常肝组织对冷冻损伤更敏感这一特点，采用制冷剂使肝癌局部组织降温，达到对肝癌细胞杀伤的作用。目前多采用液氮(沸点-196℃)、氧化亚氮(-40℃)、氟里昂12(-30℃)、氟里昂22(-40℃)、高压氧(-70℃)、固态二氧化碳(-79℃)等，其中液氮是最常用的冷冻剂，适用于肝表面的直径小于5cm的肝癌。上海肝癌研究所报道5年生存率可达34.8%～64.2%，但这仅是小宗某些特定病例的研究结果。近年开始采用氩氦刀冷冻治疗肝癌，使用不同直径的穿刺针结合B超定位，也可在术中或经皮穿刺治疗深部肿瘤，其疗效和适应证有待进一步探讨。
　　①原理：冷冻对肝癌组织细胞破坏的主要原理有：
　　A.细胞内外冰晶的形成造成直接的损害。
　　B.细胞脱水和皱缩，使蛋白质发生沉淀。
　　C.细胞内电解质紊乱及酸碱平衡失调导致代谢障碍。
　　D.细胞膜变性与破裂。
　　E.冷冻休克对细胞产生直接破坏。
　　F.组织间质中血流淤滞及微血管栓塞引起血液循环障碍，加重组织坏死。
　　②方法：肝癌的冷冻治疗方法有两种，一是接触冷冻，即将盘状冷冻头置于肿瘤表面施以冷冻，主要用于治疗肝脏表浅性肿瘤。另一种是插入冷冻，即将针形冷冻头，插入肿瘤内冷冻，适用于肝脏深部肿瘤。冷冻时间根据癌块部位、大小而定，单次冷冻时间5～25min，重复冷冻每次约10min，冻融两次。如癌块过多，可同时应用2个或2个以上的冷冻探头，同时进行冷冻治疗，或用1个冷冻头，先后分区进行冷冻。如能阻断肿瘤区域供血肝动脉，冷冻治疗效果更好。在实施冷冻治疗特别是大面积冷冻治疗时，必须注意监测体温，全身保暖，以减轻术后和其他并发症的发生。插入冷冻实施完毕后必须使组织自然升温，融化后方可拔出冷冻头，否则可能导致大出血的发生。如在手术中采用冷冻治疗，可在冷冻后用大网膜或明胶海绵覆盖，以防出血。
　　③适应证：
　　A.肿瘤虽不大，但位于肝门等部位，难以手术切除。
　　B.肿瘤不大，但肝硬化严重，难以耐受手术，或手术切除后肝功能代偿不全。
　　C.主癌灶切除后，肝断面或余肝尚有残癌灶。
　　D.肝癌术后复发，再行切除术残余肝脏难以代偿。
　　④禁忌证：
　　A.患者肝功能严重损害，有黄疸、腹水或心、肺、肾等重要脏器功能不全，一般情况差。
　　B.癌块大而深埋，冷冻治疗效果差者。
　　⑤疗效：冷冻治疗肝癌的优点有：
　　A.能使肝癌细胞发生不可逆坏死。
　　B.无需切除大量癌周肝组织，有利于肝功能代偿，对多发性癌灶患者和已行肝切除术复发的肝癌患者有其优势。
　　C.肿瘤靠近大血管手术困难，仍可施冷冻治疗。
　　D.肿瘤细胞凝固坏死后，可刺激机体产生肝癌抗体，提高机体免疫力。但冷冻方法需开腹实施，特别是再次治疗有一定困难，在坏死组织周边可能残留肝癌细胞，这些是冷冻治疗的不足之处。以后对肝癌冷冻治疗的研究须更好地解决冷冻与其他疗法的结合，提高冷冻治疗的精确性和疗效。实施肝癌冷冻治疗后，组织坏死的程度与冷冻探头的直径大小、温度、冻融速度、持续时间、次数、组织血供及组织对冷冻的敏感性有关。冷冻区域的组织细胞呈凝固性坏死，胞膜破裂、胞内结构逐渐溶解，长期观察可见坏死组织机化而被结缔组织包裹。
　　⑥并发症：最严重的并发症为肝破裂，继发性出血和胆瘘，对于肝门附近的癌肿冷冻治疗后尤须注意。此外，多数患者术后出现不同程度ALT升高，24小时可达高峰，一般在术后两周可恢复正常。ALT升高，间接提示肝细胞受损的程度，所以，术后一定要加强对患者病情的监测，积极护肝，防止感染，纠正电解质、酸碱平衡失调。
　　上海医科大学肝癌研究所冷冻治疗原发性肝癌87例(部分合并手术、肝动脉化疗和结扎)，1、3、5年生存率分别为60.5%、30%、20.2%;45例单纯冷冻者1，3，5年生存率为50.6%、27.5%、16.1%;30例直径<5cm肝癌的1，3，5年生存率分别为92.6%、66.6%、50.8%，全部患者均无死亡、肝破裂、延迟性出血、胆漏和腹腔感染等并发症。
　　(2)微波固化及射频热凝治疗(microwave coagulative therapy or radiofrequency ablation)：应用各种加热手段使肝癌局部温度升高，以达到杀灭癌细胞的治疗方法，称为高温治疗。由于肿瘤血管结构异常，血管舒缩的调节能力低下，受热后散热能力差，肿瘤内部温度高于正常组织而且持续时间长。因此肝癌细胞较正常细胞耐受高温的能力差，易于死亡，这是高温治疗的基础。体外实验发现肿瘤细胞本身比正常细胞对热损伤敏感。正常组织细胞可以长时间耐受42～43℃高温，安全温度界限为45℃，而多数肿瘤细胞致死温度在42.5～43℃。采用本法在B超引导下经皮穿刺透热治疗，对于3cm以内的小肝癌，可以达到治愈的目的，经多点穿刺也可治疗5cm内的肝癌。适用于肝硬化严重难以耐受手术或邻近肝门区的小肝癌，对于术后复发的小癌灶也是一种很好的治疗方法。但该法仍然存在导致针道转移，穿刺所致周围脏器损伤及诱发肝癌破裂等问题，此外也不适用于位于B超盲区的肝癌。
　　①作用机制：
　　A.抑制肿瘤细胞DNA的合成，促使染色体畸变，加速蛋白质变性，导致癌细胞增殖受阻。
　　B.提高细胞溶酶体活性，破坏多种细胞器。
　　C.干扰细胞内环境。
　　D.影响生物膜能量转换、物质传递和信息传导等功能。
　　E.提高机体免疫力。
　　②适应证：主要用于：
　　A.失去手术切除机会，作为姑息性治疗的一个手段。
　　B.与手术治疗联合使用，提高手术切除率。
　　C.与放、化疗联合应用。
　　③禁忌证：肝功能严重损害、合并心、肾功能不全、一般情况差的肝癌患者，禁用或慎用高温治疗。
　　④方法：人工加热是采用物理方法实施，分为局部加热和全身加热，肝癌治疗常采用局部加热。加热的方式有：超短波、射频、激光、微波等。
　　局部高温固化是采用插入式辐射器，利用辐射发出的微波使瘤体局部加热，温度可达65～120℃，从而使肝癌组织固化、坏死。但由于多针辐射器操作较烦琐，而且插入肿瘤后容易造成邻近主要血管的灼伤，加之微波非热效应对正常肝细胞的损害，容易导致肝性脑病、腹水等严重并发症，所以近年来应用渐少。为了克服微波固化治疗的缺陷，黄皎琳等应用射频高温固化机治疗肝癌。射频高温固化治疗是采用平板式电极接触实体瘤表面而加热，温度45～95℃、深度1～10cm，在2～10min内，就能使肿瘤实体均匀固化灭活。目前已在多所医院应用，取得较好的治疗效果。
　　将局部热疗与化疗、放疗、手术等联合应用，能起到协同增效抗肝癌的作用(表4)。　　
　　A.热疗与化疗：热疗能增强抗癌药物对癌细胞的渗透浓度，加速化学反应，降低肿瘤细胞对化疗药物造成的亚致死损伤的修复能力。
　　B.热疗与放疗：热疗能延缓照射后癌细胞DNA损伤的修复过程，提高乏氧细胞和S期细胞对射线的敏感性。在热疗过程中，要注意观察患者的生命体征，对巨大肝癌热疗时宜采用较低温度，适当延长加温时间。
　　(3)经皮瘤内乙醇注射(percutaneous ethanol injection，PEI)：酒精局部注射治疗肝癌是利用99.5%高浓度酒精的脱水和固定作用，直接作用于肝癌细胞使之变性坏死。经超声介导或打开腹腔后局部注射无水酒精，使一定范围内的肝癌组织细胞发生变性，脱水、蛋白凝固，肿瘤血管壁及内皮细胞变性坏死，血栓形成，血管闭塞，导致肝癌局部缺血性坏死。此法可合并瘤内注射碘化油或TAE，以提高对大于3cm肝癌的疗效。除小肝癌外，即使对中、晚期肝癌也不失为一种取得姑息性疗效的较好方法。如B超显示肿瘤回声增强或注射时有坚韧感，则可停止给药。由于炎细胞浸润和组织纤维化，在肿瘤坏死区与正常组织交界处出现散在出血和炎症反应。
　　①适应证：适用于小肝癌及直径在3cm以内的复发小肝癌的治疗，可以替代手术切除。对3cm以上不适合手术的肝癌或复发灶也可采用。
　　A.主要用于失去手术切除机会，癌肿大而边界较清楚，包膜完整，一般情况尚好的中晚期肝癌患者。
　　B.多个癌灶、位置特殊、术后复发、不宜采用放、化疗的患者。
　　C.作为中晚期肝癌综合治疗的辅助手段。
　　②禁忌证：
　　A.重度黄疸、腹水，一般情况差者。
　　B.肿瘤巨大超过半肝，无明显界线者。
　　C.门脉癌栓广泛形成或全身转移者。
　　D.酒精过敏者。
　　E.凝血功能障碍者。
　　③方法：在B超或CT引导下经皮经肝达癌灶，无水酒精的用量根据肿瘤大小而定，肿瘤直径≤3cm，2～5ml/次;直径≥3cm，10～20ml/次，1～2次/月，4～6次为一疗程。由于酒精渗出可刺激被膜和腹膜引起腹部剧痛，因此在注射完酒精后应边退针边推注1%利多卡因2～3ml，迅速拔针后局部按压片刻。部分病人术后体温可升高至38℃左右，少数病人ALT一过性升高，这些并发症一般无须处理可自行消退，重者则采用对症治疗。
　　国内外应用酒精局部注射治疗肝癌的报道较多，这是对中晚期肝癌综合治疗的一种有效方法。国内采用局部酒精注射、肝动脉结扎、门静脉插管综合治疗18例中晚期肝癌，有效率达56.3%，一、二年生存率分别为59.4%和25%，其中3例生存期超过4年。
　　(4)电化学治疗：电化学治疗是我国近十年发展起来的一种新型的肝癌局部治疗方法。它是利用电流对肝癌细胞的损伤作用来达到治疗目的，适用于不宜手术切除的中晚期肝癌，疗效可靠，并发症少，可重复治疗。
　　①机制：
　　A.通过电流促进质子和离子的运动，改变肿瘤细胞内环境的pH值。
　　B.在电流作用下细胞膜通透性增强，癌细胞更易受外界因素损伤。
　　C.破坏肝癌细胞酶活性，促进蛋白变性。
　　D.随着离子和水的移动，使肝癌中心(阳极)呈脱水状态，而周边(阴极)则呈水肿状态。
　　E.促进微血栓广泛形成，导致肝癌组织微循环障碍。
　　F.提高机体抗肿瘤免疫能力。
　　②适应证：
　　A.肝功能受损严重，不宜手术治疗者。
　　B.机体一般情况差不能耐受手术治疗。
　　C.癌灶巨大或已发生局部浸润转移。
　　D.癌灶病变累及全肝，无法行根治术。
　　E.肿瘤部位特殊，如位处肝门邻近大血管，手术难度大。
　　F.术后复发无法再次手术者。
　　③禁忌证：
　　A.全身衰竭，出现恶病质。
　　B.弥漫型肝癌。
　　C.有严重出血倾向(Pt20s)。
　　D.有肝破裂出血史。
　　E.门脉癌栓形成或大量腹水，黄疸严重者。
　　F.肿瘤广泛转移者。
　　G.穿刺部位感染者。
　　④方法：可采用开腹和经皮穿刺两种途径，前者定位准确，后者对机体损伤少，且利于重复治疗。经皮穿刺前，首先必须应用B超或CT准确定位或引导穿刺，穿刺针到达目标点后，根据肿瘤体积大小，放置相应数量的铂金电极针，在肿瘤中心部位放置阳极针1～3根，肿瘤边缘部位放置阴极针2～6根，针距以2cm为好，不宜超过3cm，电压设置一般在4～10V，电流在30～90mA，治疗时间为2～4h。疗效好坏的关键在于电极插入瘤体的准确性、电极的数目、分布的合理性以及治疗量的大小。
　　近年来随着电化疗治疗肝癌工作的开展，临床上已观察了数百例病例，取得了一定的疗效，有效率为56.6%～75.7%。
　　⑤并发症与处理：电化学治疗肝癌可发生出血、发热、局限性腹膜炎等并发症，肿瘤位置靠近膈肌穹隆部，有时会导致气胸。在操作过程中应小心，轻微的反应可自行消失，严重者则需及时处理。
　　(5)肝动脉血流阻断 由于肝癌组织的血液供应90%以上来自肝动脉，所以结扎肝动脉后，阻断了肝实质血液供应，可以使肝癌组织发生缺血性坏死，而对正常肝组织影响甚微。动物实验和临床实验证明肝动脉血流阻断可使肿瘤缩小，生存期延长。
　　①适应证：
　　A.肝癌肿块巨大，手术不能切除。
　　B.巨大肝癌，一期手术切除有一定的困难，可先行肝动脉结扎术，待癌块缩小后再行二期切除术。
　　C.癌肿未能完全彻底切除。
　　D.晚期肝癌综合治疗。
　　②禁忌证：
　　A.门静脉主干有癌栓堵塞。
　　B.肝功能严重损害，伴黄疸、腹水等。
　　C.肿块过大，超过肝脏3/4以上。
　　D.门静脉压力过高，超过4.0kPa以上。
　　E.合并重要脏器功能不全。
　　自20世纪60年代开展肝动脉血流阻断治疗肝癌以来，起初采用肝动脉结扎的方法阻断血供，随着设备的改进和技术水平的提高，经股动脉穿刺选择性肝动脉栓塞治疗的应用越来越多，成为阻断肝癌组织血供的主要方法。虽然肝动脉血供阻断后，肝癌组织仍然可以通过侧支循环来代偿闭塞的肝动脉，以提供癌组织血供。肝癌周边的癌组织细胞和卫星结节的血液供应接近于正常肝组织细胞，多数由门静脉供血，所以，单纯阻断肝动脉血供仅能发挥短暂的作用。因此，在肝动脉血流阻断术后，仍应积极争取手术切除的可能。近年采用肝癌的综合序贯治疗策略，肝动脉栓塞联合化学治疗、生物治疗、放疗和中医中药治疗已取得了显著的临床疗效。
　　肝癌局部治疗方法多种多样，机制也不尽相同，但具有的共同特点有：局部造成肝癌组织的破坏，而正常组织受损较轻;作为中晚期肝癌姑息治疗的有效手段，为肝癌的二期切除奠定基础。局部治疗虽然取得明显的临床疗效，但是远期疗效仍不甚理想，尚待进一步探索与完善。
　　4.肝癌的手术治疗 自从20世纪60年代国内开展手术切除方法治疗肝癌以来，肝癌患者的生存期明显延长，少数患者经切除术后无瘤生存几十年，手术死亡率也由原来的30%以上降至5%以下，手术切除成功率达42.7%。近年随着对原发性肝癌基础和临床研究的不断深入，使肝癌手术治疗的概念得到不断更新，手术治疗的手段更为丰富、安全、有效。包括有：①根治性切除;②去肝动脉疗法;③术中局部治疗;④不能切除肝癌的2期或2步切除;⑤术后复发与转移的再手术;⑥肝移植;⑦肝癌并发症的手术等。对于巨大肝癌手术切除、姑息性治疗和TAE三种方法治疗，采用寿命表法比较分析，结果表明：一、二、三年生存率，手术切除组分别为60%、42.86%和33.34%;TAE组分别为53.62%、28.60%和4.77%;姑息性治疗组分别为25.28%、8.43%和0%。由此看出手术切除疗效优于TAE和姑息性治疗。目前对于肝癌的治疗，手术切除已被公认为最有效的方法，因此凡临床确诊的肝癌，只要能耐受手术，肝功能良好，无黄疸、腹水，白/球蛋白比值和凝血酶原时间正常或接近正常，瘤灶局限，无肝外转移者，应首选手术治疗。此外，肝癌切除术前，要注意肿瘤大小、生长部位，是否侵犯肝门以及病理类型等，应对患者手术的危险性作出评估。
　　(1)适应证：凡临床上诊断的原发性肝癌，符合以下条件者均应积极争取手术探查或治疗。
　　①病人全身情况好，心、肺、肾功能无严重损害，能耐受手术，无明显黄疸、腹水、下肢水肿或肝外转移癌灶。
　　②肝功能代偿良好，血清总蛋白≥60g/L，白蛋白≥30g/L，凝血酶原时间经纠正后大致接近正常水平。
　　③病变局限于肝叶或半肝，未侵犯肝门及下腔静脉者。
　　(2)禁忌证：
　　①肝癌压迫引起梗阻性黄疸而肝功能严重损害者。
　　②GGT显著大于正常值增高数倍以上宜慎手术。
　　③糖尿病伴合并症者。
　　④门静脉主干癌栓广泛形成。
　　但是近年来有临床资料报道，门静脉主干癌栓的形成并非手术的绝对禁忌证，经手术切除肝癌并吸出或摘除门静脉癌栓，可以解除或减轻肝癌临床症状，提高机体免疫功能，延长患者生存期。Tanaka报道对62例肝癌手术切除并摘除门脉主干或第一分支癌栓，中位生存期为305天，而保守治疗者，中位生存期仅为90天。
　　(3)术前准备：术前必须认真完成各项常规检查，了解心、肺、肝、肾功能及凝血机能。不少肝癌患者合并糖尿病，应予控制。术前宜给予高蛋白、高碳水化合物、高维生素饮食，进食少者应予静脉补充葡萄糖、白蛋白、维生素，适量预防性使用广谱抗生素等。
　　(4)肝功能评估：肝脏有丰富的血液供应和旺盛的再生能力，切除正常肝脏75%～80%，仍可迅速增生代偿。肝癌不伴有肝硬化的患者进行手术切除，风险较小，死亡率低。311例肝癌伴肝硬化的肝癌行切除术后，死亡16例，其中14例是死于肝功能衰竭，89例肝癌不伴肝硬化患者仅死亡1例。所以肝癌手术切除的危险性，关键在于肝功能代偿状况，因此术前应对伴肝硬化肝癌患者的肝功能状态进行评估，通常采用Child-Pugh分级方法(表5)。
　　A级表示肝脏储备功能正常，可承受各类手术;B级损失50%以上的肝储备功能，肝切除限制约15%;C级损失肝储备功能约80%～90%，一般不宜手术。但此分级标准仍存在一些缺陷，指标较粗糙，难以准确评估肝脏功能。近年来增添了一些指标，作为Child-Pugh分级法的补充。
　　靛青绿(ICG)在体内主要由肝脏摄取和清除，其清除率可以作为显示肝脏血流量的一项指标。肝脏清除ICG是一个可饱和的过程，对ICG的最大清除率(ICGRmax)可以反映全肝的功能，也是肝功能的一项量化指标。正常人ICGR15，即静脉注射ICG5mg/kg体重，15min后检测ICG的潴留率，一般低于10%，上限为12.1%。
　　Yamanaka经多元回归分析法得出以下公式以预测肝切除后肝功能衰竭发生的危险性。
　　Y1=-84.6 0.933X1 1.11X2 0.99X3
　　Y2=-110 0.94X1 1.136X2 1.17X3 5.94X4，
　　其中X1为实质性肝切除百分率(PHRR)，X2为ICGR15(%)，X3为患者年龄，X4为IGGRmax(mg/kg·min)，Y1和Y2均代表预测得分值。Y1、Y2值大于50者患者手术危险性极大。年曾有6例预测分值>50患者，行肝切除后有4例(66.7%)死亡;81例预测分值<50者，术后仅5例(6.1%)发生肝功能衰竭。
　　其他补充参考指标尚有：①凝血酶原时间：延长1～3s、4～6s、>6s相当于Child-Pugh分级中的A、B、C级。②葡萄糖耐量试验：口服葡萄糖后，血糖曲线呈抛物线形，胰岛素分泌正常或增加，预后较好;血糖呈抛物线形，胰岛素分泌受抑制，预后较差;血糖呈线型则预后极差。③氨基酸清除率：肝功能状况好，患者术后很快恢复氨基酸摄取和清除功能，而肝功能衰竭患者的氨基酸清除率持续降低。
　　(5)手术切除范围评估：肝体积测量及手术切除量的评估：在正常情况下肝脏体积与身体保持一定的比例，肝部分切除后，剩余的肝细胞迅速增生，代偿所损失的肝脏功能。如果肝功能损害，兼之手术切除部分肝脏，残留的肝组织难以代偿，可能导致肝功能衰竭。所以在肝脏部分切除术前，要测定肝脏体积，预算可切除的比例。从上述的预测公式中可以发现，肝脏切除比例与肝功能衰竭发生有重要关系。目前肝脏各叶体积比例粗略估计为左后叶(Ⅵ-Ⅶ段)占35%;右前叶(Ⅴ、Ⅷ段)占30%;左内叶(Ⅳ段)占20%;左外叶(Ⅱ、Ⅲ段)占15%。但各段、叶体积比尚存在个体差异，在病理情况下更是如此，所以需要做更精确的测量。自从CT问世以后，使肝脏体积的准确测量成为可能。CT测量肝脏体积的方法是将CT断层的肝切面面积之和乘以断层间的厚度，所得值为肝脏体积。肝脏体积与密度之乘积为肝脏容量。肝实质切除率(PHRR)=(将要切除的肝容量一肝癌容量)/(全肝容量一肝癌容量)×100%。
　　局限于某一肝段者，可作肝叶切除，已累及一叶或波及邻近肝叶者，亦可作半肝切除，如已累及半肝，不伴有肝硬化患者可考虑肝主叶切除术。位于肝边缘区域的肿瘤，可根据肝硬化情况，选用肝部分切除或局部肝切除。肝切除手术中至少应保留正常肝组织30%或硬化肝组织50%，否则术后难以代偿。通常要求距肿瘤边缘2～5cm处切除癌灶。
　　(6)切除术式选择：我国的肝癌患者绝大多数伴有肝硬化、肝功能代偿能力低下，因此，术式的选择更为重要。位于肝左叶癌灶选择左外叶、方叶甚至左半肝切除。位于肝右叶癌灶可采取右半肝切除、右三叶切除，但患者多数难以承受右肝全切除，所以局部切除是右叶肝癌切除的主要术式。癌灶位于肝缘周边者可作楔形切除，位于右肝深部者可切开肝实质再做局部切除，位于肝中央表浅者亦可行梭形切除术，位于肝门区域者只能沿肿瘤包膜剜出癌灶，局部切除的范围、距离视肿瘤大小、位置、有无包膜而定。通常1～3cm大小的肝癌切端应距癌灶外1～2cm即可，而较大肿块尤其包膜不完整或有卫星结节者切端应距癌灶2～3cm为宜。肝脏肿块切除后，门静脉癌栓可用吸引器或手术钳取出，癌栓取出后出现门静脉喷血，有利于残存癌栓的排出。如癌栓附着较紧，则需切开部分门静脉以便取尽癌栓，当癌栓取出后，应尽早进行肝动脉化疗灌注或化疗栓塞。
　　A.肝癌的根治性切除：手术切除适用于肿瘤局限于一叶或半肝以内未侵犯第一、二肝门及下腔静脉，无严重肝硬化，肝功能代偿良好(胆红素正常，ALT无显著异常，白蛋白大于30g/L，凝血酶原时间为正常值50%以上)，无严重心、肺、肾功能损害的患者。肝癌广泛转移或伴黄疸、腹水、下肢水肿以及有严重心、肺、肾疾患，全身情况不良者，应视为手术禁忌。上海第二军医大学东方肝胆外科医院1243例原发性肝癌手术切除的术后5年生存率为28.4%，手术死亡率为1.8%，其中339例直径≤5cm的肝癌术后5年生存率为75%，无一例手术死亡。48例≤3cm的小肝癌5年生存高达83.3%。充分说明根治性手术切除是提高肝癌预后的最有效措施。其中小肝癌的手术疗效优于大肝癌，提示高危人群普查和早期发现的重要性。
　　肝癌的规则性肝叶或半肝切除曾一度盛行，现已基本由局部切除所取代。我国肝癌多合并肝硬化，在根治切除的前提下，尽量保留正常肝组织，对保护肝功能、促进术后恢复、减少并发症的发生和降低病死率都非常重要。一般认为切缘以距肿瘤1～2cm为宜。为使切除彻底，可采用术中B超探测切缘周边区，以发现可能残存的子癌或卫星灶。对门静脉癌栓采用特制的弯头吸引管吸除后，再局部注入抗癌药物或无水酒精。同时应注意术中操作，避免医源性转移。近年有人主张采用肝段切除，以提高切除的彻底性。肿瘤单发，相对较小，有完整包膜，无癌栓，分化较好者预后较好，部分可获长期生存。
　　B.肝去动脉疗法：有手术探查指征，但因肿瘤侵犯主要血管或伴肝内播散或估计切除后剩余肝脏难以代偿而无法切除者，术中可行肝去动脉疗法。肝去动脉疗法包括单纯肝动脉阻断术以及肝动脉栓塞术(HAE)等。按阻断时间不同分永久性和暂时性动脉阻断;按阻断的方式不同又分血管外阻断和血管内阻断。前者包括肝动脉结扎，用束带缩紧或用气囊压迫血管等，后者有经动脉注入碘化油、吸收性明胶海绵、钢圈或药物微球以及插入带气囊的导管等。其理论基础为肝癌主要由动脉供血，而正常肝组织则肝动脉、门静脉双重供血。结扎或栓塞肝动脉可导致肝癌组织大部分坏死而对正常肝组织影响不大。
　　肝动脉结扎术(HAL)是最早采用的方法，可作肝固有动脉或患侧肝动脉结扎。全肝去动脉术在结扎肝动脉的同时切断所有的肝周韧带以及腹壁、横膈的血供。间歇性肝动脉阻断术与全肝去动脉术不同之处在于保留肝动脉，用血管外或血管内的方法行反复、间歇性阻断，使肿瘤由于反复缺血、再灌注致坏死，而又不足使侧支循环建立。也可同时用全埋入式药物输注装置(DDS)经胃十二指肠动脉、胃右动脉或胃网膜右动脉插管做肝动脉灌注化疗(HAI)。术中肝动脉栓塞术(0HAE)方法为先结扎患侧肝动脉支，再于结扎远端插管注入栓塞剂和化疗药物，或不结扎肝而经胃十二指肠动脉或胃网膜右动脉插管栓塞。单纯肝动脉结扎或肝动脉栓塞因侧支循环很快建立，而疗效不能持久;全肝去动脉术在合并较重肝硬化的患者可导致肝衰而少用。间歇性肝动脉阻断术常合并动脉灌注化疗，以提高疗效，但有效的阻断时间和间歇时间仍待进一步研究。目前多主张HAL、0HAE及HAI联合应用。第二军医大学东方肝胆外科医院445例不能切除的肝癌施行以去肝动脉疗法为主的外科综合治疗，共有26例肿瘤明显缩小，获二期切除;其中40例HAL+0HAE+HAI(DDS)合并放射治疗者，有8例获二期切除，占20%，治疗后1、3、5年存活率分别为71.4%、42.0%及40.0%。疗效明显优于留有眼观残癌的姑息性切除和其他姑息性疗法。
　　C.术中局部治疗：通过各种冷、热的物理或化学疗法直接作用于肿瘤局部，以杀灭肿瘤细胞，减轻机体的肿瘤负荷，阻抑肿瘤发展，延长患者存活期。目前包括有：射频高温疗法，微波固化，高功率激光气化，氩氦刀冷冻，液氮冷冻，术中无水酒精瘤内注射及肿瘤内照射等。多适用于表浅的肿瘤，结合术中B超和插入式装置，亦可用于深部肿瘤。小的癌结节可完全坏死。大的肝癌则难以完全消灭肿瘤组织。但仍不失为一种根治性切除之外的手术治疗方法，与去肝动脉疗法及术后放疗、化疗配合使用，可望提高不能切除肝癌的治疗效果。
　　D.不能切除肝癌的二期或二步切除：二期切除是指在首次手术探查中由于肝癌巨大或累及肝门区而无法一期切除的病例，经去肝动脉疗法和(或)术中间质治疗为主的综合治疗，使肿瘤缩小，或余肝再生，使瘤体偏离肝门区，而再行切除。而未做手术探查，直接采用介入栓塞化疗和(或)无水酒精注射等其他治疗措施而致肿瘤缩小，获再次切除者，则称为二步切除或序贯切除。不能切除的肝癌能否经治疗后获二期或二步切除，与肿瘤的生物学特性，单发或多发，有无包膜，肝硬化程度，是否伴卫星结节及有无门静脉癌栓有关，亦与所采用的治疗方法有关。根据经验，右肝单个的巨大肿瘤，包膜完整，无癌栓及卫星癌灶，经行HAL+OHAE+DDS化疗或介入栓塞化疗(THACE)合并无水酒精注射(PEI)者，有更多机会获得二期或二步切除。国内文献已有162例肝癌二期切除的报道：术后1、3、5年存活率可达到96.2%、85%、60%，其疗效与小肝癌根治性切除相近。但不能切除肝癌总的二期切除率并不高，为8.4%～28.2%。应当指出，肝癌不能切除的标准受影像检查和手术者主观因素及技术水平的影响，因此不能切除肝癌的报道中可能有部分病例是“相对”不能切除。
　　E.术后复发与转移的再手术：原发性肝癌术后的远期疗效较差，主要与术后复发和转移有关。如能根据复发的部位、大小以及全身情况给予适当的治疗，确能达到缓解症状，延长生存期，甚或完全治愈的目的。近年由于AFP或B超已作为肝癌术后监测随访的常规手段，使一些早期复发与转移的病例获得再切除，提高了肝癌患者的术后生存率。第二军医大学1960年1月至1996年5月期间，因原发性肝癌术后复发行再次肝切除者共126例。其中两次肝切除者111例，3次和4次肝切除者分别为12例和3例。本组术后1、3、5、10年生存率分别为99.2%、71.3%、46.6%和19.1%;2次术后1、3、5年存活率分别为83.5%、38.2%和19.6%;3次术后1、3、5年生存率分别94.7%、44.9%和25.O%。中位生存期为45个月，平均生存54个月，其中一例已生存17年9个月。说明再次肝切除对某些术后复发病例是值得引起重视的一项治疗措施。
　　F.肝移植：自1963年Starzl首次施行肝移植以来，进展迅速。1980年，环孢素A的问世，大大提高了肝移植的成功率和长期生存率。但是原发性肝癌并不是肝移植较好的适应证。主要问题是肿瘤复发，复发率约25%。国外研究资料表明，根治性肝切除与肝移植的治疗效果相近。对切除难以彻底的大肝癌、肝硬化严重难耐受切除或多结节有肝内转移的肝癌可试行肝移植，但疗效不佳。就我国而言，每年有10余万新发病人，从供肝和经济、疗效方面考虑，不是较好的治疗方法。
　　G.肝癌并发症的手术：肝癌结节破裂出血与食管胃底曲张静脉破裂出血经常规治疗难以控制，而无黄疸、腹水、远处广泛转移和门静脉主支癌栓者可手术治疗。肝癌结节破裂出血手术时有切除可能者，应争取切除;对无法切除或不宜切除者可行肝动脉结扎和裂口缝合或纱布填塞压迫出血。食管胃底曲张静脉破裂出血经保守治疗，包括三腔管压迫、内镜下硬化剂注射或套扎无效者，可酌情考虑手术止血，但有较高的死亡率。
　　(7)影响手术切除预后的因素：
　　①无肝硬化较有肝硬化预后好。
　　②术后AFP降至<20&g/L者，其预后优于AFP持续或无明显下降者。
　　③根治性切除远期疗效优于姑息性切除。
　　④小肝癌预后优于大肝癌。
　　⑤术前未出现症状者预后较有明显症状者好。
　　⑥左叶肝切除预后较右叶好。
　　⑦手术切除肿块及癌周组织越彻底，预后越好。
　　⑧肝癌细胞分化程度越高，预后越好。
　　⑨癌结节数目少、结节小预后优于数目多、结节大者。
　　合并肝硬化的肝癌患者手术死亡率、术后并发症、中远期疗效及生存期明显低于不伴肝硬化的肝癌患者。Kinani报道，小于5cm肝癌手术切除率为89%，大于5cm的肝癌仅为41%。Nagao证明小于5cm伴肝硬化的肝癌2年生存率为80%，大于5cm肝癌则为40%。多灶性肝癌较单灶性肝癌的术后存活率明显低。另外尚包括肿瘤细胞分化程度、肿瘤包膜、肿瘤增殖细胞核抗原表达情况等对肝切除术的预后均有影响。
　　(8)术后处理：充分给氧，补充足够蛋白、葡萄糖、胰岛素、维生素B、C、K，使用广谱抗菌药物，注意水电解质平衡，注意引流通畅，及时对症治疗，输入少量新鲜血液，以利肝脏功能的修复与肝细胞再生，必要时行胃肠减压，防止肠胀气。剖腹探查时决定肝肿瘤是否能够切除，如何切除还应注意以下问题：
　　①有明显肝硬化，右半肝切除应慎重，如肝功能代偿良好，左半肝代偿增大时，可以考虑行右半肝切除，否则，应作肿瘤局部切除术。
　　②肝门受侵犯时切除宜慎重。
　　③在肝裸区或脏面区域的癌灶已超过下腔静脉或侵及下腔静脉时，切除需慎重考虑。
　　④左外叶有较大的孤立肿瘤，而右肝有个别小肿瘤灶时，可切除左外叶，右叶小肿瘤采用局部切除或冷冻等治疗。
　　⑤左外叶有较大的孤立肿瘤，右叶有多个肿瘤结节，应考虑左外叶局部切除及右肝动脉结扎术。
　　⑥右肝下缘有一较大肿瘤，瘤根部较小，易于局部切除时，虽然肝脏其他部分尚有散在小瘤灶时，也可考虑作右肝肿瘤局部切除，再结合其他治疗。
　　吴孟超等通过对2051例肝癌，其中515例小肝癌的手术治疗分析认为，①早期诊断、早期切除仍然是提高肝癌疗效的关键;②改进手术方法对降低手术死亡率、减少术后并发症、提高手术疗效极为重要;③术后复发的及时处理也是提高疗效的重要措施;④对不能切除的大肝癌经各种方法治疗使肿瘤缩小后再行二期切除，是提高疗效的积极措施;⑤术后综合治疗是提高患者的细胞免疫功能、防止复发和巩固手术疗效不容忽视的极为重要的因素。
　　(9)并发症：降低手术死亡率的关键：
　　①严格掌握手术切除指征，对肝功能代偿差者宜慎重。
　　②尽量减少术中大出血。
　　③对伴肝硬化者，正确选择术式，判断好肝切除量。
　　④作好术前准备和术后治疗。
　　8.肝癌的中西医结合治疗 中医认为，肝癌是由七情、劳倦内伤、外感六淫所致的疾病，饮食失调，脏腑虚损，气血不和，气滞血瘀，痰气凝聚日久而成，早期多表现湿阻、气滞症状和脾虚体质;中期出现气滞、血瘀、湿热、热毒的表现，晚期则常见阴虚、津亏之症候。
　　根据肝癌的病因、病机和临床表现及转归规律，将肝癌分为气滞血瘀型、脾虚湿困型、肝胆湿热型和肝肾阴虚型四型。
　　(1)气滞血瘀型：
　　主证：胸闷腹胀，纳呆乏力，两肋窜痛或胀痛，肚腹结块，推之不移，舌淡红或暗红或边有瘀斑，苔薄白或薄黄，脉弦或平。
　　治则：疏肝理气，活血化瘀、佐以健脾。
　　主方：小柴胡汤合大黄zhe虫丸加减。
　　主药：柴胡、黄芩、郁金、莪术、陈皮、大黄、赤芍各10g，白术、鳖甲各20g，广虫6g，白花蛇舌草、半枝莲、石见穿各30g。
　　(2)脾虚湿困型：
　　主证：神疲乏力，纳呆消瘦，腹胀腹泻，肋痛肢楚，足肿臌胀，舌淡胖苔白腻，脉弦滑或濡。
　　治则：益气、健脾、化湿、佐以疏肝活血。
　　主方：四君子汤合逍遥散加减。
　　主药：党参、大腹皮、石上柏各15g，白术、苡仁、马鞭草、白花蛇舌草各30g，茯苓、丹参各20g，陈皮、柴胡、当归、半夏10g，生甘草5g，泽泻12g。
　　(3)肝胆湿热型：
　　主症：黄疸日深，经久不退，色晦暗，面黧黑，发热胁痛，恶心纳差，口苦干，小便短赤，舌红或绛，苔黄糙或焦黄，脉弦或滑数。
　　治则：清利肝胆湿热，佐以活血化瘀。
　　主方：茵陈蒿汤合鳖甲煎丸加减。
　　主药：茵陈、金钱草、半枝莲、半边莲、败酱草、生苡仁、红藤各30g，栀子、大黄、黄芩、郁金、八月札、赤勺、金玲子各10g，鳖甲煎丸6g(分吞)。
　　(4)肝肾阴虚型：
　　主症：烦热口干，低热盗汗，形体消瘦，肌肉酸痛，小便短赤，吐衄便血，或腹水经久不退，舌红少苔或光滑有裂纹，脉弦数或细涩。
　　治则：滋补肝肾、利水解毒。
　　主方：一贯煎合知柏地黄丸加减。
　　主药：生熟地、丹皮、麦冬、何首乌、赤白芍各15g，鳖甲10g、青蒿15g，半枝莲30g、白花蛇舌草30g，枸杞子12g。
　　根据肝癌的常见临床表现，以下为临床辨证加减用药参考：
　　低热加青蒿15g，地骨皮20g，白微10g，银柴胡10g，丹皮10g，生地15g，鳖甲20g。
　　高热加生石膏30g，知母10g，寒水石15g，滑石15g，或加水牛角15g，羚羊角粉3g(分吞)。
　　黄疸重用茵陈50g，加姜黄10g，虎杖30g，金钱草30g，龙胆草3g。
　　齿衄及鼻出血加茅根30g，侧柏炭10g，仙鹤草15g，血见愁20g，蜂房4.5g，生地15g，丹皮10g，水牛角15g，参三七粉3g(分吞)，云南白药0.5g(分吞)。
　　呕血，便血加生大黄15g，参三七粉3g(分吞)，云南白药0.5g(分吞)，白芨粉10g，花蕊石10g(煅)。
　　疼痛加降香9g，元胡10g，郁金10g，云南白药0.5g，(吞)乳香3g，没药3g，川楝子10g，苏木10g，徐长卿20g，或外贴镇痛消肿膏或蟾皮。
　　腹胀加木香10g，厚朴10g，青陈皮10g，大腹皮12g，莱服子10g，花槟榔10g，枳实10g。
　　腹水加泽泻15g，泽漆5g，猪苓30g，车前子l0g，商陆10g，玉米须30g，二丑6g。
　　恶心呕吐加半夏10g，竹茹l0g，伏龙肝30g，旋覆花10g，代石30g。
　　腹泻便溏加炮姜5g，草蔻仁5g，苍术15g，炒扁豆30g，赤石脂12g。
　　昏迷加安宫牛黄丸一粒(吞)或至宝丹一粒(吞)，亦可用醒脑注射液4ml以静脉推注。
　　有学者认为痰热瘀互结仅仅体现了“阳气先结，阴气后乱”的癌前病变基础。癌肿的发生是在此基础上，机体受一种或多种因素影响改变了内在环境，使原有的痰、湿、气、瘀等病理产物发生质变，凝聚为癌毒，留滞于肝，形成“恶肉”。癌结节的本质就是“恶肉”，它与痰瘀有质的区别。在肝癌病程中，与痰、湿、气、瘀相比较，“恶肉”是最重要的中间病理产物，建议中医学采用现代医学“肝癌”病名，按现代医学诊断标准进行诊断。肝癌的中医治疗，一方面辨证施治调整阴阳，早、中期应用疏肝健脾，晚期应用温阳祛邪;另一方面辨病施治用温药，消除恶肉。
　　中医对肝癌的治疗注重于扶正和祛邪，有能改善症状、副作用小的特点，但疗效缓慢，对肝癌针对性较差等不足之处。西医治疗肝癌所采用的手术，放疗，化疗是极强的“祛邪”手段，但同时对机体本身也是一种损伤和打击，产生一系列毒副作用。所以在临床上可以应用中医辨证原则，中西医结合治疗以减轻毒副作用，增强治疗效果。
　　(5)配合手术治疗：肝癌患者术前给予当归六黄汤(黄芪、当归、地黄、黄柏、大黄、生苡仁、仙鹤草)等益气健脾，通腑止血之剂，术后早期给予生脉散及调胃承气汤(人参、当归、麦冬、五味子、制大黄、枳壳、苡仁、仙鹤草)等益气生津之方，病人复原后应用攻补兼施的消积软坚汤(蛇舌草、当归、党参、黄芪、白术、枳实、三棱、莪术、鳖甲、地鳖虫、红枣)等方药辨证加减，可减少并发症，提高疗效。在术前两天应用中药清除肠热，可减少术后血氨增高等症。术后用扶正固本、通腑清热药物，可改善术后创伤，消化失司，胃肠郁热之症。
　　(6)配合放射治疗：山东肿瘤研究院采用血府逐瘀汤等中药制剂，可以提高肝癌细胞的放射敏感性，增加正常肝组织的放射耐受性，减低放射治疗的毒副作用，对肝癌放疗有协同作用。资料显示：中药加放疗治疗肝癌，患者1、3、5年生存率较对照组分别提高20.0%、23.4%、16.6%，放射性肝炎的发生率比对照组减少16.6%。合理应用中药对肝功能损害及机体免疫功能有一定的改善作用。如放疗前ALT增高或伴黄疸时，辅以清热解毒;如体质虚弱患者宜予健脾;在放射治疗过程中以健脾理气消导为主;放疗结束后继续应用健脾理气并可加入软坚散结药物。
　　(7)配合化学治疗：化疗药物对肝癌细胞和机体来说是一种损伤性药物，符合中医治疗中的“攻法”，如果中医药也采用攻法，则化疗药物宜适当减量。在以化疗为主的肝癌治疗中，辅以中医“补法”效果好于“攻补兼施”，“攻补兼施”好于“攻法”。三组患者治疗一年生存率分别为33.3%、14.8%、8.7%。有报道应用扶正抗癌汤(太子参、黄芪、生苡仁、当归、白芍、红花、佛手、白毛藤、柴胡、木香、紫草根、夏枯草、白花蛇舌草、七叶一枝花)加5-Fu化疗治疗肝癌，一年生存率达45.5%，且患者的生存质量良好。
　　放射治疗和化学治疗对正常组织和细胞具有一定的损害作用，常见的毒副作用有骨髓抑制和消化道反应，应用中医药辨证诊治，可以达到减轻毒副作用的目的。
　　针对骨髓抑制，中药一般用鸡血藤、首乌、红枣等养阴补血和菟丝子、枸杞子、紫河车等补肾生髓。气虚可加用黄芪、黄精、党参;气滞加用柴胡、制香附。目前常用健脾补肾方(党参、丹参、黄芪、肉桂、当归、首乌、白芍、熟地、菟丝子、补骨脂、紫河车、大枣)。
　　消化道反应是由于脾胃失和、升降失灵、湿浊内阻，治疗原则为健脾和胃，降呃止呕。应用二陈汤合旋覆代赭汤加减。
　　(二)预后
　　原发性肝癌是一种进展较快的恶性肿瘤，20世纪70年代以前，一般症状出现至死亡时间平均为3～6个月，少数病例在出现症状后不到3个月死亡，也有个别病例生存1年以上，生存5年以上者罕见。1971年Curutchet总结了年全世界的文献，仅有45例生存5年以上的肝癌病人。其预后与临床类型和病理类型有直接关系。一般临床病型中单纯型预后最好，硬化型次之，炎症型最差。换言之，临床有明显肝硬化者预后较差，如肝功能有严重损害者预后更差。癌细胞分化程度越好其预后也较好，单结节、小肝癌、包膜完整、无癌栓或癌细胞周围有大量淋巴细胞浸润者，预后较好;行根治性切除、术后AFP降至正常值者，预后也好。总之，决定肝癌预后的主要因素是肿瘤的生物学特性和宿主的抗病能力，这两方面均随着病程的发展而有所变化。因此，如能对原发性肝癌进行早期发现、早期诊断和早期治疗，一定会进一步改善肝癌的预后。近年，肝癌病人生存率明显提高。上海医科大学肝癌研究所年间住院病人的1450例肝癌中已有125例生存5年以上。这一结果在很大程度上依赖于外科手术对肝癌的根治性切除、二期切除、手术后复发再切除。外科治疗的进步也总是建立在诊断技术、综合治疗等基础之上。甲胎蛋白的检测、B超、CT的应用是早期发现小肝癌的前提，根治性切除小肝癌又是提高肝癌总的5年生存率的重要途径。上海医科大学肝癌研究所统计资料显示：年共有514例小肝癌，其中474例行手术切除，手术死亡率为1.7%(死因主要为肝性脑病、肝肾功能衰竭)，5年生存率63.8%，10年生存率46.8%，生存最长者达36年。小肝癌切除疗效最好，不能切除肝癌缩小后再切除，可获得60.8%5年生存率，可切除大肝癌病人手术死亡率低于5%，根治切除术后5年生存率为40%。影响预后的因素如病期的早晚、肿瘤位置、治疗方式、病理类型和肿瘤的生物学特性等等。在此仅讨论与切除相关的影响预后的因素。
　　1.切除范围 根治性切除术后显著优于姑息性切除。癌细胞经过门静脉系统造成肝内转移，如果沿Glisson系统广泛规则切除肿瘤，会减少复发，预后较好。实际上，大多数病人伴有肝硬化，切除范围过大势必引起肝功能难以代偿，增加手术死亡率，因此，在此情况下外科医生提出限量肝切除，即切除肝癌连同癌周1cm的无癌肝组织。但也有人认为肝切线离癌边缘1～2cm则才算根治性切除。Yoashida发现切除无癌肝组织1cm或不到1cm即够，术后复发与切缘距离无关;当癌肿大于4cm时即使离开癌缘1cm切肝，仍不能防止复发。
　　2.门静脉瘤栓 作为影响预后的重要因素是无可争议的。伴癌栓病人切除术后复发率高于无癌栓者，预后差。
　　3.围术期输血 一般认为对病人预后有不良影响。输血组住院时间长，肝酶紊乱较严重，发热率和并发症较高，这种影响可能是输血的免疫抑制结果。Sitzmann研究认为输血造成的不良影响与输血的量有关，输血4.0个单位的病人无并发症，输血4.0个单位以上者才有并发症。Yamamoto随访252例肝癌切除病人发现，144例发生肝癌复发，其中74.3%(n=55)为输血组病人，明显高于未输血组(50.5%，n=89)，故有人认为围术期输血易促进肝细胞癌术后复发，这一问题还待更多的研究证实。
　　4.肿瘤部位 肝门区(中央型)肝癌切除术后较周围型预后差。上海医科大学肝癌研究所的资料显示肝门区肝癌切除术后1，3年生存率分别为65.7%、45.3%、38.3%，明显低于同期周围型肝癌切除术1，3，5年生存率(93.8%、86.1%、80.1%)，可能因肝门区肝癌贴近大血管，癌细胞较早随血循环而在肝内扩散，此外，因紧邻大血管，切除范围亦有限。
　　5.肿瘤大小 大肝癌切除术后总的预后不如小肝癌。可能大肝癌在生长过程中常早已突破包膜，肝癌细胞亦早已向肝内扩散所致。
　　对于合并严重肝硬化的小肝癌，采用局部根治性切除代替传统的肝叶切除可有效地提高手术切除率、降低手术死亡率，取得较好的远期疗效。术后利用AFP和B超长期随访,以发现早期的肝癌复发灶，及时采取有效的治疗措施，延长患者的生存期。动脉化疗栓塞等治疗,使肿瘤缩小后再行二期切除。手术治疗、化疗、放疗、中医治疗、免疫生物治疗相结合的综合治疗模式可以提高患者的生存期。尽管如此，但目前还存在很多问题，如原发性肝癌发病原因还不清楚。缺乏有效的预防措施;AFP阴性小肝癌的早期诊断还没有完全解决;合并肝硬化和多中心发生肝癌尚没有很好的治疗办法;术后复发率还很高，远期疗效仍不满意;目前还没有发现对患者全身反应小而对肝癌又有特效作用的药物;综合疗法如何科学合理应用;肝癌侵犯血管导致肝内播散等等，这些问题都影响着肝癌的预后，有待尽快研究解决。
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