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熬夜令肝脏代谢受阻，加重肝脏负担
23：00-3：00是肝脏代谢排毒的时间，如果熬夜，血液都 供应给了脑部、心脏和四肢肌肉，相对的内脏的血供就会减少，使得肝脏受累。血供减少会导致肝细胞缺氧，长此以往就对肝脏造成了不可逆的损伤。此外，肝脏得 不到充分的休息和血
界杯结束了，之前一直过着“巴西时间”的小伙伴们终于可以回归“北京时间”，专家表示，这样的作息会增加肝脏负担，久而久之，易导致肝炎发生。正所谓是：熬得起“夜”，却熬不起“健康”。所以，还打算继续熬夜的小伙伴们，赶紧丢掉坏习惯，换个健康的生活方式吧。
熬夜令肝脏代谢受阻，加重肝脏负担
23：00-3：00是肝脏代谢排毒的时间，如果熬夜，血液都 供应给了脑部、心脏和四肢肌肉，相对的内脏的血供就会减少，使得肝脏受累。血供减少会导致肝细胞缺氧，长此以往就对肝脏造成了不可逆的损伤。此外，肝脏得 不到充分的休息和血
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头发是指生长在头部的毛发。头发不是器官，不含神经、血管和细胞。头发除了使人增加美感之外，主要是保护头脑。夏天可防烈日，冬天可御寒冷。细软蓬松的头发具有弹性，可以抵挡较轻的碰撞，还可以帮助头部汗液的蒸发。
吃什么可以长头发?
含碘丰富的食物：海带、海藻、紫菜、海参、蛤等海产品以及
富含胱氨酸和蛋白质的食物：黑米、燕麦、面筋、玉米、黑豆、黄豆、花生仁、葵花子、西瓜子、南瓜子等。
富含B族维生素和蛋白质的食物：豆芽菜、麦芽、海带、豆腐、豆制品、猪肝、羊肝、牛肉、鸡肉、鹅肉、鱼肉、鸡蛋、鸭蛋、鸡蛋粉、奶粉、黄油等。
新鲜蔬菜水果：胡萝卜、洋葱、香菜、菠菜、油菜、苋菜、荠菜、草莓、桑葚、苹果、梨、杏、 猕猴桃、西瓜、甜瓜等。
另外，杏干、黑芝麻和核桃是头发健美的最好食品，可以适量食用。
护发妙招有哪些?
茶水护发：在洗完头发以后，再用茶水冲洗，可使头发乌黑柔软，富有光泽。
啤酒护发：先将头发洗净，擦干，然后将啤酒均匀地涂搽在头发上，并进行揉搓按摩，使其渗透根。10分钟后用清水洗净，这样不仅使头发光亮，而且能防止头发干枯脱落，促进头发生长。
醋蛋护发：先在洗发液中加入少许蛋白，调匀后洗发，并轻轻按摩头皮。然后洗净，用新鲜蛋黄调入少量醋，使其充分混合，顺发丝慢慢涂抹，用湿毛巾包1小时，再用清水洗净。此法最适宜于干性和发质较硬的头发。
葱泥护发：先将圆葱捣成泥状，用纱布包好，用它轻轻拍打头皮，使圆葱汁液均匀地敷在头皮和头发上。过几小时后，再将头发洗净，这样能消除令人讨厌的头皮屑。
蜜蛋油护发：用一匙蜂蜜，一个生鸡蛋蛋黄、一匙植物油、两匙洗发液和适量葱头汁放在一起，充分搅匀，涂抹在头皮上。戴上塑料薄膜帽子，再在帽子外不断用湿毛巾热敷。过一两个小时，将头发洗净。如果坚持每天一次，过一段时间，可以缓解头发稀疏症状。
柚子核护发：用柚子核25克，开水浸泡，晾干，将其汁涂抹于发根，也可配合生姜涂搽，每天二三次，可以*秃发、黄发，加快毛发生长。
陈醋护发：取陈醋150毫升，加温水1公斤，搅匀。用此液每天洗头一次，能去屑去痒，防止脱发，还能有效减少头发分杈。
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1、1毫升：1000cc或本品5毫升：1000克饲料混合，赛鸽可滴服0.05-0.1ml；连用3-5天效果更佳。
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病理状态下的P450氧化酶
作者：刘志强
【关键词】& 生物转化
　　【摘要】 本文概述了肝细胞色素P450氧化酶组成、命名、分布及功能。并初步探讨了病理状态下P450氧化酶的改变机制。
　　P450是一族血红素蛋白，在人类大约有30种，具有氨基酸同源性。1993年Nelson ［1］& 等科学家制定了根据P450分子的氨基酸序列，能反映种族间P450基因超家族内的进化关系的统一命名法:凡P450基因表达的P450酶系的氨基酸同源性大于40%的视为同一家族（Family），以CYP后标―阿拉伯数字表示，如CYP2，氨基酸同源性大于55%为同―亚族（Subfamily），在家族的表达后面加一大写字母，如CYP2D，每一亚族中的单个P450酶（Individual）则是在表达式后再加上一阿拉伯数字，如CYP2D6。P450系统在人体内广泛分布于肝、肾、脑、皮肤、肺、胃肠道及胎盘组织，在哺乳动物和人体内，肝脏是P450的主要存在场所 ［2］& 。病理状态下的P450改变十分复杂，Morgan等 ［3］& 认为P450主要要受性别、年龄、营养状况，激素水平（包括性激素、糖皮质激素、胰岛素、生长激素等）及全身和局部病理反应如炎性细胞因子的影响。此外，诸多药物对P450酶系的表达均有一定的影响，如CYP1族基因可被药物奥美拉唑所诱导，CYP2B亚族可被苯巴比妥等有关药物诱导，CYP3A亚族基因可被高浓度的合成甾体激素如地塞米松转录激活。以下简述常见的影响P450同工酶活性的病理生理因素。&& 　　1 缺氧由于肝脏70%的血供来自低氧合状态的门静脉系统。
　　只有30%的血供来自肝动脉，因此肝脏对缺氧极为敏感，且各部分肝组织的血供差异也较大，邻近动脉血供区域的肝组织氧供丰富而其它肝组织供氧差且易受缺氧损害。动物实验证实用苯巴比妥诱导药酶后，大鼠能存活的最低FiO 2 为7%。此时会发生肝脏损害，而当FiO 2 为6%时，大鼠开始死去，即使幸存者其肝脏损害也极为严重，氧分压0.1mmHg时，肝细胞可能存活但这些缺氧的肝细胞功能不全，维持肝细胞功能的氧分压为2～10mmH。除外FiO 2 下降会导致肝细胞缺氧，休克也会导致缺氧。休克的原因很多，如创伤、心梗等，都与代谢能力下降有关 ［4］& 。德国一小组用探针活检法测量心梗患者P450含量，分为并发休克与非休克两组，注入利多卡因后测定血浆浓度，结果并发休克组血浆利多卡因浓度高，清除能力下降;而使用多巴酚丁胺改善心排血量后血浆利多卡因浓度下降，清除能力有所提高 ［5］& 。休克患者药物代谢能力下降的原因很多，其中之一就是肝血流下降而致的肝脏缺氧。某些酶对低氧的耐受性较强，Ⅰ区（硫酸化）酶对缺氧的敏感程度不及Ⅱ区（氧化）酶，另外CYP2E1主要集中于肝小叶的旁中央区域，即氧含量最低的部位。因此，氧浓度梯度的改变势必会影响药代途径。缺氧诱导肝药酶改变的时间是较短的，实验证实低FiO 2 诱导家兔药酶代谢茶碱功能改变的时间为8h ［6］& 。将离体肝细胞在缺氧条件下原代培养4d后CYP3A减少50%～100%，这并不能单纯归结于细胞缺氧所致，因为此时CYP2E1就不受缺氧影响。有关环境改变药酶量的机制尚知之不多，目前知道底物如缺氧诱导因子-1，确与人体细胞基因的转录有关。当然其它基因也可能存在类似的因子 ［7］& 。在体动物研究急性缺氧的效应是很困难的，因为心血管系统存在很多补偿机制，如心排血量增加和局部血流改变可将FiO 2 下降的影响降至最低，为克服这一困难，离体肝灌注成为研究肝脏缺氧的理想模型，它可精确控制O 2 、CO 2 及其它营养成分浓度，另外，灌流速度亦可调控，目前用它已基本阐明缺氧对心得安清除的影响 ［7］& 。如某药物能导致细胞氧需量增加，在缺氧时使用该药将更有害，最常见的该类药物为肝药酶诱导剂，Becker等发现肝药酶诱导剂苯巴比妥能使肝脏进入所谓“诱导状态”，此时使用静脉或吸入麻醉药时，肝氧耗会增加，这些效应能被P450抑制剂翻转 ［8］& 。
　　2 肝移植&&& 　　随着肝移植的愈来愈普及，其显著的肝脏缺氧问题也日益受到关注，研究证实吗啡、阿芬太尼、咪唑安定及安替比林等药物在无肝期的代谢均正常，取大鼠肝脏经低温保存后与新鲜肝脏对比，其代谢吗啡、芬太尼、维库溴铵的能力并无差别，结论是移植所致肝脏缺氧对P450酶功能影响并不显著 ［9］& 。&&& 　　3 系统炎性反应综合征（SIRS）&&& 　　SIRS是机体各系统对不同创伤所致炎症反应的综合描述，大鼠的试验证实炎症对药物代谢有抑制作用，且不能为抗炎剂所逆转 ［10］& 。炎症反应涉及多种炎性介质，已知对P450有影响的有IL 1 、IL 6 、TNF、IFN及内毒素等，感染后细菌会释放内毒素，而内毒素又将激发其它炎症介质。早在15年前Egawa等已证实将内毒素注入小鼠体内，其血浆中会产生一种能降低P450量及活性的物质，Schaefer等也发现给予内毒素的小鼠，肝脏P450及相应mRNA量均减少，由于尚有其它代谢物在维持药酶的量，从而导致酶蛋白量的减少低于mRNA量的减少［11］& 。有关人体对单一炎症介质的反应尚知之不多。此项研究必须使用离体肝细胞培养模型，结果发现五位重症患者血浆中均含有一种影响黄体酮代谢的物质，鉴于不能明确这一结果是否受到肝细胞表达变化的影响，还是血浆中物质本身直接影响药酶功能，于是进一步的研究发现:首先分离含P450的肝微粒体，然后与咪唑安定及血浆一起培养，结果证实血浆中确实含有抑制药酶功能的物质 ［12］& 。一些研究 ［15］& 证实大多数细胞毒物质主要抑制Ⅰ相代谢的酶。因此，重症患者血浆成分影响药代可能有两种机制，其一是血浆中含有酶抑制剂，其二是含有影响P450表达的细胞毒物质。巴黎一小组证实IFN能影响P450的表达，这在病毒感染中尤为重要，IFN主要通过三条途径实现该作用;首先可以导致IL 1 等第二介质的释放;IFN自身也能诱导超氧化反应增加自由基的产生，从而影响细胞的正常功能;最后，IFN还能增加血红素代谢，进而减少P450的生成 ［13］& 。&&& 　　4 温度
　　大多数生化反应都与温度相关，温度升高反应加快，反之则减慢，但发热并不增加药物代谢速度。发热时P450代谢安替比林会减慢，而P450对醌类的代谢能力在发热时也下降，原因是发热时炎性介质释放，使得相关酶的活性和表达量下降 ［14］& 。体外循环时快速降温将导致机体对艾司洛尔代谢率的下降，这类患者持续静注艾司洛尔后血浆艾司洛尔浓度增加，清除率下降，当然这种情况下不存在炎症介质的释放，复温后药酶功能有所恢复，且艾司洛尔主要通过细胞酯酶代谢，其对温度的耐受性要强于P450 ［15］& 。
　　5 应激非创伤性应激也会造成药酶功能的下降，对大鼠的应激实验证实了这一点，大鼠在应激状态下代谢安替比林能力下降的主要原因不能归结于肝血流下降，该药并非高排出性药物，对肝血流依赖不大，因此推测与肝药酶减少和代谢下降有关 ［16］& 。&&& 　　6 性别雄鼠和雌鼠对内毒素的反应不尽相同，不同性别之间酶特异性不同，注入内毒素后雄鼠CYP2C11量下降35%，而雌鼠只下降17%，雌鼠对毒素的反应和恢复均较雄鼠快，类似情况在人类尚未证实。尽管在供体肝脏的研究中证实不同性别中CYP3A表达有差异，但这一现象至今尚未引起足够重视 ［17］& 。&& 　　7 饮食大多数重症患者饮食情况并不正常，而饮食的改变将导致一些营养成份的不足或是过量，进而影响P450的功能。荷兰猪缺乏维生素C将导致某些P450的缺乏，这种情况在缺乏必要营养成份和维生素时，人类也会发生。高脂饮食也会导致P450表达改变，长期高脂饮食后机体对安替比林的氧化代谢将增加，大鼠试验证实高酯饮食使CYP2E1含量及相关mRNA增加，当然mRNA量的增加与脂肪促进生长激素释放也有关 ［18］& 。饥饿和营养不良也会对P450产生进一步影响，如CYP2E1量增加，有趣的是这一作用能被镇静药扭转。
　　8 内分泌疾病药物可致内分泌紊乱，如依托米酯（可能是P450抑制剂）对肾上腺皮质激素合成能力的影响可导致Addison’s综合征 ［19］& 。另外，激素也可影响P450，研究证实胰高血糖素使对P450相应的mRNA表达量和T 1/2& 减少 ［20］& 。此外肾上腺、甲状腺疾病患者体内P450的含量，功能或相应mRNA的量及T 1/2& 也发生改变 ［21］& 。&&& 　　9 年龄药酶的活性受年龄影响是确定的，不仅仅是Ⅰ相，Ⅱ相反应也存在类似情况。由于吗啡代谢为M-3-G和M-6-G是由不同的UDP-葡萄糖醛酸转移酶实现的，Choonara等发现早产儿代谢吗啡能力较小儿差，且小儿血中M3G/吗啡和尿中M6G/吗啡的比率均高于新生儿，这说明生长过程中糖醛酸途径的加强。由于二组M3G/M6G率相差不显著，基本可认为两种酶的活性增强是同步的 ［22］& 。随着人口的老龄化，老人药代能力的改变亦引起广泛的重视，Harper等发现老年人药效敏感性加强，这一变化与药代改变并不相关。其确切机制尚不明确，仅在大鼠的试验中证实P450等药酶的活性有所下降 ［23］& 。
　　10 药物间相互作用&　　许多药物由于能够改变Ⅰ、Ⅱ相代谢的活性，从而影响相应酶代谢的其它药物的产物的类型。举例来说，M-3-G和M-6-G是吗啡通过两种不同的UDP-葡萄糖醛酸转移酶代谢而产生。苯巴比妥对这两种酶的诱导作用并不一致，大鼠肝微粒体中加苯巴比妥和不加苯巴比妥后M-6-G和M-3-G的比率发生了改变，此外吗啡的葡萄糖醛酸代谢还受去甲羟基安定等药物的抑制［24］& 。&&& 　　以上初步探讨了病理状态下导致P450氧化酶改变的因素。了解了这些变化，掌握这些知识对于科学评价药物、合理应用药物，避免药物间不良相互作用，提高医疗工作质量均有着重要的意义。
　　参考文献
　　1 Nelson DR.DNA Cell Biol，.&&& 　　2 Wrighton SA.J Pharmacokinet Biopharm，.&& 　　3 Morgan ET.Drug Metablism and Disposition，2.
　　4 Veeger C.J Inorg Biochem，.&& 　　5 Gallenkamp H.Verk DuschGes In Med，3.
　　6 Borlak J.Drug Metab Dispos，.
　　7 Park GR.Anesthesia，.& 　　8 Becker GL.Anesthesia and Analgesia，.
　　9 Hashida T.Clin Pharmacol Ther，.
　　10 Haas CE.Crit Care Med，8.&& 　　11 Schaefer CF.Journal of Surgical Research，.
　　12 Kronbach T.Molecular Pharmacology，.&& 　　13 Moochhala S.Asia Pacific Journal of Pharmacology，.
　　14 Makris TM.Drug Metab Rev，.&& 　　15 Jacobs JR.Journal of Clinical Pharmacology，.
　　16 Martin C.Life Sci，.&&& 　　17 Tarbit MH.Biochemical Society Transaction，8.
　　18 Yun Y.Molecular Pharmacology，.
　　19 Bergstrom M.J Nucl Med，.&& 　　20 De aziers I.Molecular Pharmacology，.
　　21 Sheweita SA.Curr Drug Metab，.&&& 　　22 Choonara IA.British Journal of Clinical Pharmacology，.
　　23 Harper KW.British Journal of Anaesthesia，.&&& 　　24 Xu BQ.Biochem Pharmacol，.&
　　（编辑守 中）
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论文写作技巧谢本维1& 孟繁平2(通讯作者)(1西藏军区总医院& 西藏拉萨& 解放军第302医院& 北京& 100039)
【摘要】青藏高原自然条件恶劣, 以缺氧为代表的多种因素严重影响人们的身体健康。肝脏是机体重要的代谢器官，对缺氧极为敏感，高原缺氧环境下出现肝脏损伤较为常见。本文就高原缺氧环境、肝细胞血供及氧代谢以及缺氧可能导致的肝脏损伤的临床表现及可能机制作一综述。
【关键词】高原& 缺氧& 肝细胞损伤
【中图分类号】R594【文献标识码】A【文章编号】（9-02
&&&&&&& 随着青藏铁路的通车，青藏高原在经济、文化、军事等方面得到极大地发展, 越来越多的人不断进入高原。而高原环境特点低压、缺氧，平原人进入高原一般会发生呼吸系统、循环系统、消化系统、神经系统的应激反应。其中，高原缺氧导致肝脏损伤就是高原地区特有的肝功异常原因之一。本文就高原缺氧环境、肝细胞血供及氧代谢以及缺氧可能导致的肝脏损伤的临床表现及可能机制作一综述。
&&&&&&& 青藏高原高原缺氧环境
&&&&&&& 青藏高原地区空气稀薄，气压低，海拔每升高100 m，相应大气压下降665 Pa，氧分压随之下降146.3 Pa。空气中氧含量亦随着海拔高度的上升而降低。在海拔3 700 m左右的拉萨地区，大气氧含量仅为海平面的60%，而在海拔4 000～5 000 m的青藏高原地区，空气氧含量只有平原地区的一半左右。大气压随高度而变化，组成大气的各种气体的分压，亦随高度而变化，即随高度增加而递减。氧气分压也是如此。高原地区大气压降低。大气中的含氧量和氧分压降低，人体肺泡内氧分压也降低，弥散入肺毛细血管血液中的氧将降低，动脉血氧分压和饱和度也随之降低，当血氧饱和度降低到一定程度，即可引起各器官组织供氧不足，从而产生功能或器质性变化，进而出现缺氧症状，如头痛、头晕、记忆力下降、心慌、气短、发绀、恶心、呕吐、食欲下降、腹胀、疲乏、失眠、血压改变等。这也是各种高原病发生的根本原因。高原流行病学调查显示海拔3000m、3700 m、3900 m、4500 m 4个不同海拔的人群, 其高原发病率分别为57%、64%、89%、100%,说明了海拔高度对高原发病率的影响[1]。
&&&&&&& 肝脏血供和氧代谢
&&&&&&& 肝脏是机体重要的代谢器官，由于其血供的特殊性，形成了肝脏内氧分压梯度代谢现象，因此肝脏对缺氧极为敏感。肝脏具有双重血供-肝固有动脉和门静脉，肝固有动脉血供仅占肝脏血流量的1/4，但却供应肝脏55%的氧气[2]。肝动脉和门静脉经肝门入肝后反复分支,分别形成小叶间动脉和静脉,其动静脉血液在肝窦内混合并与肝细胞发生物质交换,随后汇入中央静脉。故肝脏的微循环就是门静脉与肝动脉终末支经肝窦然后到细小肝静脉这样一个循环。肝窦内皮细胞是肝窦的主要成分,具有机械障、物质转运、代谢及分泌等功能,肝脏许多病理过程的发生都有肝窦内皮细胞的参与。肝窦内皮细胞在肝脏缺氧时出现功能异常的时间早于肝脏实质细胞,而其结构和功能的恢复却晚于后者,这是因为他是缺氧损伤的靶点,受损后又可导致肝脏微循环障碍,继而加重肝细胞的损伤[3]。同时,肝窦内皮细胞可释放和表达多种生物活性分子从而损伤肝细胞。
&&&&&&& 肝脏的微循环单位应该是肝脏最小的结构、功能单位的体液循环动态，所以经典肝小叶与门管小叶作为微循环单位的观点已被放弃，目前倾向于&肝腺泡&作为微循环单位。肝腺泡（liveracinus）以门管区发出的终末门静脉和肝微动脉为中轴，伴有胆管、淋巴管和神经分支，两端以中央静脉为界，从中轴至一侧中央静脉的肝板断面约有几十个肝细胞排列组成。其立体形态似橄榄、平面呈卵圆形。从一个终末前血管发出的三个终末支为中轴组成3个肝腺泡与其终末前血管周围的肝实质套先共同组成一个复腺泡，它的中心是一个较小的门管区。3～4个复腺泡组成一个腺泡球，中心为较大的门管区。一个腺泡球接受一条血管干供血，分泌的胆汁排入一个胆管。单腺泡、复腺泡和腺泡球构成肝的一级、二级和三级结构单位。肝腺泡内不同部位的肝细胞结构、代谢、酶活性都存在差异，称为结构和功能梯度差异。根据血流方向及肝腺泡获得血供先后优劣的微环境差异，可将之分为三个功能带。Ⅰ带是指最接近门脉终末支中轴肝细胞，此区血液成分近动脉性，氧分压高，细胞代谢比较活跃，抗病能力强，再生出现早。②Ⅰ带的外侧为Ⅱ带，肝细胞营养条件次于Ⅰ带；③近中央静脉的腺泡两端部分为Ⅲ带，肝细胞营养条件较差，细胞再生能力也较弱，易受药物和有毒物质的损害。营养不良、缺氧、酒精中毒、药物中毒或病毒性肝炎时，常首先起Ⅲ带肝细胞变性坏死[4]。
&&&&&&& 缺氧与直接肝脏损伤
&&&&&&& 高原缺氧状态下,机体可以在代偿范围内产生适应性变化,表现为糖酵解增强,细胞线粒体数目增多,膜表面积增大,呼吸链中细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶等增加。糖酵解增强，可以提供能量，但也消耗了大量营养物质，而且糖酵解过度，可因乳酸产生过多，而导致酸中毒。但持续的缺氧最终导致组织细胞缺氧损伤,这种缺氧损伤主要表现在细胞膜、线粒体、溶酶体变化上。
&&&&&&& 肝细胞线粒体很多，遍布于胞质内。糖、蛋白、脂肪等各种物质在线粒体内氧化转换成ATP。正常情况下，线粒体电子传递链反应提供了所需能量的95%。肝脏作为身体内以代谢功能为主的一个器官，是糖类、脂类、氨基酸等营养物质代谢的主要场所。三羧酸循环（tricarboxylicacidcycle）是需氧生物体内普遍存在的代谢途径，三大营养素（糖类、脂类、氨基酸）的最终代谢通路，又是糖类、脂类、氨基酸代谢联系的枢纽。缺氧情况下，由于肝组织缺氧三羧酸循环受抑，无氧酵解增强使NADH和乳酸增多；ATP产生减少、分解加强；产生大量次黄嘌呤；细胞色素氧化酶失活促使黄素蛋白释放增加，这些均可提供电子使氧不全性还原产生氧自由基。此外内毒素、炎症反应、免疫损伤等因素均可产生自由基。从而引起自由基-线粒体-肝细胞的链式反应。
&&&&&&& 目前对线粒体在缺血缺氧性肝损伤及毒性肝损伤中的作用研究较多。实验证实，组织在缺血缺氧时首先引起线粒体或胞浆水平生化的改变[5]。有人提出：线粒体是联系氧自由基和细胞死亡的中心环节。线粒体是产生活性氧的主要器官[6]，在缺血缺氧期间使通常在有氧情况下被氧化的物质被还原，这可促使活性氧的形成。电子可直接从呼吸链转移到氧分子形成O2-，然后经进一步作用形成H2O2，OH-等。Dawson等[7]用化学缺氧模型证实O2-在线粒体的产生部位主要是呼吸链中复合物Ⅲ（辅酶Q-细胞色素C-氧化还原酶）。另一方面线粒体又是自由基作用的靶器官[8]。线粒体具有双层由磷脂层构成的生物膜。自由基可使其中的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应：（1）不饱和脂肪酸破坏；（2）脂质过氧化反应主要产物MDA（丙二醛）与膜上蛋白的游离氨基酸或磷脂分子缩合生成无生物活性的大分子产物。这些均使膜流动性下降，通透性增加。膜流动性下降及因膜通透性增加而造成的细胞色素丢失，都将使线粒体氧化磷酸化功能受损，能量生成障碍。线粒体功能受损时，又通过单价渗漏（univalent leak)产生更多的O2-。从而造成肝细胞的损害。
&&&&&&& 高原红细胞增多症与肝脏损伤
&&&&&&& 高原红细胞增多症为慢性高原病的一种临床类型，是指人体长期在高原低氧环境下生活，由慢性低氧所引起的红细胞增生过度。当肾脏氧感受器受到低氧刺激后，肾小管间质纤维细胞分泌EPO，并刺激骨髓的原始细胞，促使核红细胞的分裂，加速红细胞的成熟，因而血液中红细胞数增多。其结果，一方面增加血红蛋白的携氧能力，提高氧传递，改善组织缺氧；另一方面如果血细胞比容超过60%时，则显著增加血液黏滞度，血流缓慢，血液在微循环淤滞，甚至发生血栓，使氧的传递受阻，于是加重了组织缺氧。临床表现红细胞、血红蛋白、红细胞压积增高，病理改变为各脏器及组织充血、血流淤滞及缺氧性损害。绝大多数病例在海拔3000m以上地区发病，多见于移居男性居民。红细胞增生过度、血粘度增高及缺氧性损害，加重了全身的缺氧，形成因果交替的循环，可发展成出血、血栓形成或局部组织坏死等各种并发症。
&&&&&&& 赵光斌等[9]通过对19例高红性肝肿大患者进行临床及病理观察,探讨高红与肝损害的关系。发现高红性肝损害以肝区不适,腹胀、纳差表现为主,均有肝肿大,肝功能以GPT及LDH升高为主。肝活检发现肝细胞浊肿,空饱变性,体积增大,严重者可见肝细胞灶性坏死,肝脏呈慢性缺氧性损害。他们认为高原缺氧是引起红细胞过度增生,使红细胞容量增多及血液粘稠度增高,引起起机体摄氧及运氧功能障碍,局部组织缺氧,微循环障碍,加重了组织细胞及毛细血管的损伤,严重者可发生毛细血管的渗漏或破裂,局部组织出现损害及坏死,在小血管内发生散在微血栓及组织梗塞。上述改变是高红患者出现肝脏损害的病理生理基础。谢本维等[10]通过对38例高原红细胞增多症肝功异常患者的临床和病理观察，发现胆红素异常者达到88.9%（32/38）。23例进行了病理检查，结果提示：常见为颗粒变性，其次为空泡变性和脂肪变性，毛细血管扩张淤血。因此他们认为，由于高红导致间接胆红素增多，肝细胞肿胀造成肝脏处理胆红素能力下降，血中总胆红素升高，导致肝细胞进一步受损，从而加重肝功损伤。
&&&&&&& 本组赵光斌等[9]还随访了6例高红性肝损害病人,其中5例在返回平原地区3年内肝脏体积及肝功能均恢复正常,1例在5年内肝功能也逐渐恢复。张雅鸿等[11]选择558名由高原返回平原近3年的人群与健康体检者对比，高原返回平原人群肝功能与对照组无明显区别。说明高原缺氧导致的肝脏损害是可逆的。
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[9] 赵光斌. 高原红细胞增多症肝损害临床病理观察.临床肝胆病杂志.):156-158
[10] 谢本维，王瑞荣.高原低氧环境对肝功能的影响.实用肝脏病杂志.):228
[11] 张雅鸿,袁振才,郭瑞林.高原暴露人群返平原近3年肝功能检测结果分析.国际检验医学杂志.32(14):.
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